日前，Nature雜志展開了(le)本年度的(de)(de)年終大盤點，選(xuan)出了(le)十位舉足輕重的(de)(de)科(ke)學人物。結(jie)構(gou)生物學家Sjors Scheres因(yin)開發了(le)RELION軟件包，將(jiang)冷凍電鏡圖像轉變(bian)為精(jing)細的(de)(de)分子結(jie)構(gou)而(er)入選(xuan)。

Sjors Scheres 

　　核(he)(he)(he)糖體是合(he)成蛋(dan)白質的復雜分子機器，今(jin)(jin)年(nian)Scheres獲得了迄今(jin)(jin)為止(zhi)最清晰(xi)的核(he)(he)(he)糖體圖像。然而，作為一個(ge)結構生物學家(jia)他最感(gan)興趣(qu)的并不是核(he)(he)(he)糖體，“我的主要貢獻是數(shu)學方面的，” Scheres說。

　　Scheres的(de)(de)數學(xue)為結構(gou)生(sheng)物學(xue)帶來了一場(chang)革命(ming)。這(zhe)一領域曾經是X射線晶體學(xue)技術的(de)(de)天下，現在(zai)冷凍電鏡(cryo-EM)卻占據了優勢，這(zhe)多虧了Sjors開發的(de)(de)軟(ruan)件(jian)。這(zhe)個軟(ruan)件(jian)能夠(gou)將(jiang)cryo-EM圖(tu)像(xiang)轉變(bian)為精(jing)細的(de)(de)分子結構(gou)，讓生(sheng)物學(xue)們更(geng)簡單更(geng)清(qing)晰的(de)(de)看(kan)到分子機(ji)器。

　　2010年Scheres加入MRC分子生物學實驗室之后，顯微鏡技術(shu)經歷了一次較大(da)的(de)發(fa)展(zhan)。Scheres意(yi)識到需要更好的(de)計算(suan)機程序(xu)來(lai)解讀大(da)量(liang)的(de)數據(ju)，于是他把自己關在辦公室里寫了一個出來(lai)，這就是RELION。

　　“他一個人呆(dai)了(le)幾年(nian)，然后(hou)就拿出了(le)這個美妙的軟件，”2009年(nian)諾貝爾(er)化學(xue)獎得主Venki Ramakrishnan說。Ramakrishnan曾通過X射線晶體(ti)學(xue)技術(shu)揭(jie)示了(le)細菌(jun)核糖體(ti)的結構，而Cryo-EM能夠更(geng)快(kuai)更(geng)好地完成這項(xiang)工作(zuo)。

　　今年，Ramakrishnan與Scheres合作(zuo)為(wei)人(ren)們(men)展示了(le)酵母和人(ren)類核糖體的精密結構。現在Ramakrishnan實驗室(shi)基本上已經(jing)改(gai)用冷凍電鏡(jing)了(le)。

　　Scheres還(huan)在破解更多更復(fu)雜的結(jie)構。舉例來說，他和清華大學施一(yi)公教授合(he)作確定了γ-分泌酶的結(jie)構，這是一(yi)種(zhong)與(yu)阿爾茨(ci)海默癥有(you)關的蛋白(bai)。

　　就在不(bu)久前(qian)，Sjors Scheres教授課(ke)題組又和清華大學的(de)顏寧教授、施一(yi)公院士的(de)研(yan)究團隊合作通過(guo)單顆粒低(di)溫電子(zi)顯微技術，解析了兔RyR1與其調節(jie)子(zi)FKBP12結(jie)(jie)合時的(de)結(jie)(jie)構，總體分辨率(lv)達到了3.8 Å。這一(yi)成果于12月15日發(fa)表在Nature雜志上網站上。

　　Sjors Scheres教授還曾多次來中(zhong)國向從事冷(leng)凍電(dian)鏡研究應用的(de)學者(zhe)講解其開發的(de)軟件包(bao)RELION，并介紹最(zui)大概(gai)然(ran)統計分析(xi)理(li)(li)論和貝葉斯理(li)(li)論在電(dian)鏡圖像分析(xi)和三(san)維重構中(zhong)的(de)重要(yao)應用，為我國冷(leng)凍電(dian)鏡圖像分析(xi)領域帶來了最(zui)前沿(yan)的(de)理(li)(li)論。

Sjors Scheres教授在第七屆郭可信電子顯微學和晶體學暑期學校期間作報告