9月23日上午，2015深(shen)圳國際BT領袖峰會和(he)生物/生命健(jian)康產(chan)業展(zhan)(zhan)覽會在深(shen)圳會展(zhan)(zhan)中心5樓簕杜鵑廳(ting)正(zheng)式拉開帷幕，國內外(wai)生物和(he)生命健(jian)康領域(yu)的知(zhi)名專家學(xue)者、企業家匯(hui)聚一堂，共話產(chan)業發展(zhan)(zhan)未來之路。

　　在這(zhe)次大會上(shang)，中(zhong)國科學院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)士(shi)、中(zhong)國生物物理學會理事長(chang)饒子和(he)做(zuo)了主(zhu)題為《大健康時代的(de)生物科技創新(xin)》的(de)演講(jiang)。

中國科學院院士、中國生物物理學會理事長饒子和

　　感(gan)謝大(da)會組(zu)織者請我(wo)來(lai)做報(bao)告，我(wo)的題目是“創新(xin)技(ji)術(shu)和創新(xin)藥物(wu) ”，也就是說創新(xin)藥物(wu)取決(jue)于(yu)創新(xin)技(ji)術(shu)，技(ji)術(shu)的發展才能(neng)推動我(wo)們(men)創新(xin)藥物(wu)。

　　我是(shi)(shi)做(zuo)(zuo)生物(wu)(wu)大分子三維精細(xi)結構與(yu)創新藥物(wu)(wu)研究，這方(fang)面應該(gai)說蛋白(bai)質的(de)(de)藥物(wu)(wu)發現(xian)(xian)，應該(gai)是(shi)(shi)一(yi)個非常重(zhong)要(yao)的(de)(de)方(fang)向，因為你(ni)做(zuo)(zuo)常規的(de)(de)藥物(wu)(wu)發現(xian)(xian)和以蛋白(bai)質、生物(wu)(wu)大分子結構為基(ji)礎的(de)(de)藥物(wu)(wu)發現(xian)(xian)是(shi)(shi)完全不一(yi)樣的(de)(de)。現(xian)(xian)在已經有(you)很(hen)多很(hen)重(zhong)要(yao)的(de)(de)上(shang)市藥物(wu)(wu)都是(shi)(shi)和結構、功(gong)能(neng)研究以后，在這個基(ji)礎上(shang)做(zuo)(zuo)出來的(de)(de)。

　　結構生物學前年有兩個好(hao)消(xiao)息(xi)，一個好(hao)消(xiao)息(xi)是X光(guang)(guang)自由電(dian)子激光(guang)(guang)解析生物大(da)分子的(de)結構方法(fa)取得突破(po)，這(zhe)是一個重要的(de)里程碑，用X光(guang)(guang)自由電(dian)子激光(guang)(guang)，它的(de)強(qiang)度可(ke)以(yi)(yi)比(bi)第三代同步輻射光(guang)(guang)源(yuan)強(qiang)百億(yi)倍(bei)，所以(yi)(yi)這(zhe)種光(guang)(guang)源(yuan)來研究生物大(da)分子就可(ke)以(yi)(yi)解決很多以(yi)(yi)前不(bu)能做的(de)東西(xi)。

　　2013年我(wo)(wo)們(men)國(guo)內知道、發現這(zhe)個事(shi)情，我(wo)(wo)們(men)組織(zhi)了474次香山(shan)科學(xue)(xue)討論會(hui)，專門討論自(zi)(zi)由電(dian)子(zi)(zi)激光在(zai)(zai)結(jie)構生物(wu)學(xue)(xue)應用中的(de)突(tu)破進展(zhan)對(dui)策(ce)。生物(wu)學(xue)(xue)界、醫(yi)學(xue)(xue)界討論這(zhe)方面，跟(gen)中國(guo)的(de)物(wu)理學(xue)(xue)家(jia)(jia)結(jie)合，共同推進這(zhe)件事(shi)，現在(zai)(zai)這(zhe)件事(shi)我(wo)(wo)們(men)還在(zai)(zai)進展(zhan)中，希望在(zai)(zai)不久(jiu)的(de)將來，我(wo)(wo)們(men)國(guo)家(jia)(jia)能有自(zi)(zi)己的(de)自(zi)(zi)由電(dian)子(zi)(zi)激光的(de)測試，而(er)且能夠在(zai)(zai)國(guo)內開展(zhan)自(zi)(zi)由電(dian)子(zi)(zi)激光的(de)工作 。

　　第二方面就是冷凍電鏡，冷(leng)(leng)凍電(dian)鏡2013年(nian)也取得了非常重大(da)的(de)突破，也就是說以前冷(leng)(leng)凍電(dian)鏡解析(xi)(xi)的(de)結(jie)構(gou)(gou)和X光(guang)(guang)晶體(ti)學是沒法(fa)(fa)比的(de)，遠(yuan)達(da)不到(dao)它的(de)分辨率(lv)。2013年(nian)用(yong)冷(leng)(leng)凍電(dian)鏡的(de)方法(fa)(fa)解析(xi)(xi)生(sheng)物大(da)分子結(jie)構(gou)(gou)已經可以達(da)到(dao)跟(gen)X光(guang)(guang)晶體(ti)學同樣的(de)水平(ping)了。

　　更(geng)重(zhong)要(yao)的是(shi)，它(ta)能做(zuo)(zuo)X光晶(jing)體學不能做(zuo)(zuo)到的事(shi)兒，也就是(shi)說解析超大(da)分(fen)子負荷(he)物(wu)的結構(gou)。比(bi)如說最近，中國比(bi)較(jiao)轟動(dong)的是(shi)施(shi)一公教授研究(jiu)組揭示(shi)了3.6埃的酵(jiao)母剪接(jie)體結構(gou)，去年中科院生物(wu)物(wu)理研究(jiu)所揭示(shi)了30納米染色質左(zuo)手雙螺旋(xuan)高清(qing)晰(xi)三維(wei)結構(gou)，這些都是(shi)用冷凍電鏡來解的結構(gou)。

　　正因為這(zhe)(zhe)些方(fang)面的(de)(de)突(tu)破，應該這(zhe)(zhe)樣說，X光自由電(dian)子激光和(he)冷凍電(dian)鏡(jing)技(ji)術(shu)方(fang)法的(de)(de)重(zhong)大突(tu)破，標志著以超大分子復合物(wu)為靶(ba)向細胞(bao)的(de)(de)新(xin)藥，正迎來一個(ge)新(xin)的(de)(de)巨大浪潮。今(jin)天要鄭重(zhong)的(de)(de)和(he)大家推介這(zhe)(zhe)件(jian)事，這(zhe)(zhe)個(ge)方(fang)面我(wo)們會迎來很多很多的(de)(de)藥物(wu)靶(ba)點，這(zhe)(zhe)些靶(ba)點會給我(wo)們帶來更多的(de)(de)機遇(yu)。

　　下(xia)面(mian)幾分鐘我(wo)(wo)想介紹一下(xia)我(wo)(wo)們(men)研究(jiu)組在藥物靶點上做的(de)(de)(de)工(gong)(gong)作(zuo)。這是一個(ge)由四(si)個(ge)蛋白質(zhi)組成的(de)(de)(de)復合(he)(he)體(ti)二，大家(jia)知道線(xian)粒體(ti)是能量轉化的(de)(de)(de)工(gong)(gong)廠，線(xian)粒體(ti)的(de)(de)(de)呼吸鏈(lian)有(you)這四(si)個(ge)復合(he)(he)物，這四(si)個(ge)復合(he)(he)物是我(wo)(wo)們(men)研究(jiu)組2005年做出(chu)來的(de)(de)(de)。 最近王曉(xiao)東(音)院士和我(wo)(wo)們(men)聯系(xi)，他(ta)希望(wang)我(wo)(wo)們(men)和他(ta)做Complex2的(de)(de)(de)合(he)(he)作(zuo)，Complex2上的(de)(de)(de)工(gong)(gong)作(zuo)，我(wo)(wo)們(men)的(de)(de)(de)孫飛研究(jiu)員在進行進一步 的(de)(de)(de)合(he)(he)作(zuo)。

　　還有我們研究室(shi)(shi)在2008年(nian)和2009年(nian)分別在《自然》上發表了兩篇流(liu)(liu)感(gan)(gan)的集合酶方(fang)面(mian)的工(gong)作，我們實(shi)驗室(shi)(shi)希望用(yong)流(liu)(liu)感(gan)(gan)集合酶作為靶點篩選可能的廣普的抗流(liu)(liu)感(gan)(gan)的藥物。

　　我們實驗室2003年(nian)到現(xian)在，在做SARS-CoV和MERS-CoV的研究(jiu)，我們集中在16個非(fei)結構蛋白的研究(jiu)，而(er)且其中我們篩選出非(fei)常好的抗冠狀病毒(du)的抑制劑。

　　這(zhe)是我們(men)(men)(men)解(jie)出(chu)的(de)(de)冠狀(zhuang)病毒SARS-CoV和MERS-CoV，我們(men)(men)(men)希望抗(kang)病毒機制(zhi)能(neng)得出(chu)一些信息。另外(wai)我們(men)(men)(men)實驗室用了(le)十(shi)年(nian)的(de)(de)時間(jian)，我們(men)(men)(men)在(zai)(zai)TB結核(he)桿(gan)菌方面，我們(men)(men)(men)解(jie)出(chu)了(le)近(jin)三十(shi)個結核(he)桿(gan)菌方面的(de)(de)結構，最重要的(de)(de)是要集中在(zai)(zai)抗(kang)藥性靶點上，我們(men)(men)(men)研(yan)究組在(zai)(zai)這(zhe)個方面我覺(jue)得應該(gai)在(zai)(zai)最近(jin)兩年(nian)有比較好的(de)(de)增長。

　　去年我們實驗室發表了埃(ai)博拉1.8A的結構，這是(shi)埃(ai)博拉病毒(du)藥物(wu)(wu)的靶(ba)點之一，這方面的工作我們是(shi)在往前推進，希望(wang)以它為(wei)靶(ba)點篩(shai)選抗病毒(du)的藥物(wu)(wu)。

　　今(jin)年(nian)年(nian)初我們實驗(yan)室(shi)在肝炎病毒方面(mian)有所增長(chang)，今(jin)年(nian)1月份(fen)我們在《自(zi)然》發表的(de)HAV三(san)維(wei)精細 結(jie)構(gou)及受(shou)體(ti)，闡述的(de)HAV的(de)結(jie)構(gou)和(he)(he)作(zuo)用基底，這方面(mian)的(de)工(gong)作(zuo)我們還解(jie)出了(le)它的(de)相關受(shou)體(ti)的(de)結(jie)構(gou)，受(shou)體(ti)結(jie)構(gou)當時(shi)做(zuo)的(de)時(shi)候，現(xian)它和(he)(he)埃博拉還有關系(xi)，我們把HAV的(de)受(shou)體(ti)工(gong)作(zuo)放一放，移到(dao)埃博拉和(he)(he)T1的(de)工(gong)作(zuo)，這個工(gong)作(zuo)也取(qu)得了(le)蠻好(hao)的(de)進展。

　　我想再講一個(ge)相對比較(jiao)系(xi)統的工作就是EV71和CAV16就是手足(zu)(zu)口(kou)病毒，手足(zu)(zu)口(kou)病毒2008年在(zai)(zai)阜陽爆發，上百個(ge)孩子死亡(wang)，手足(zu)(zu)口(kou)EV71可以感染5歲(sui)以下的孩子，可以侵染神經系(xi)統造成死亡(wang)病例，到現在(zai)(zai)為止全國超過800萬的病例，超過2000個(ge)小孩死亡(wang)的病例。

　　他主要的(de)(de)(de)就(jiu)是(shi)這(zhe)兩種病原體，一(yi)種是(shi)EV71，一(yi)種是(shi)CAV16，他們(men)占(zhan)了(le)(le)(le)95%的(de)(de)(de)病例，我(wo)(wo)(wo)們(men)決定做個結(jie)(jie)構(gou)。這(zhe)個病毒(du)(du)(du)(du)是(shi)屬于腸道病毒(du)(du)(du)(du)，里面除了(le)(le)(le)EV71和(he)CAV16還(huan)(huan)有Empty和(he)Full，做小(xiao)孩(hai)(hai)的(de)(de)(de)工作，特(te)別是(shi)腸道病毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)工作，他的(de)(de)(de)意(yi)義(yi)不單是(shi)在手(shou)足口病毒(du)(du)(du)(du)，而是(shi)整個腸道病毒(du)(du)(du)(du)，特(te)別是(shi)Full的(de)(de)(de)工作，大家(jia)可以看到(dao)我(wo)(wo)(wo)們(men)用(yong)EV71的(de)(de)(de)C4的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)素(su)，就(jiu)是(shi)阜(fu)陽死了(le)(le)(le)很多小(xiao)孩(hai)(hai)毒(du)(du)(du)(du)素(su)。CVA16是(shi)用(yong)的(de)(de)(de)浙江(jiang)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)素(su)，這(zhe)個是(shi)不死人的(de)(de)(de)。我(wo)(wo)(wo)們(men)在病毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)培養和(he)分(fen)析，得(de)到(dao)5組，EV71得(de)到(dao)了(le)(le)(le)80S和(he)160S，CVA16不僅得(de) 到(dao)了(le)(le)(le)80S和(he)160S，我(wo)(wo)(wo)們(men)還(huan)(huan)135S，這(zhe)五種我(wo)(wo)(wo)們(men)分(fen)別結(jie)(jie)晶，解(jie)出(chu)(chu)這(zhe)五種高分(fen)辨(bian)率(lv)的(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)，通過(guo)(guo)結(jie)(jie)構(gou)的(de)(de)(de)解(jie)析、結(jie)(jie)構(gou)的(de)(de)(de)比(bi)較，我(wo)(wo)(wo)們(men)發(fa)現(xian)病 毒(du)(du)(du)(du)如(ru)何(he)在細胞里，如(ru)何(he)把R&A釋(shi)放，通過(guo)(guo)A particle，發(fa)現(xian)它怎樣啟動縱向的(de)(de)(de)變化先出(chu)(chu)來。

　　同時我們發現一個非常重要的情況(kuang)，病毒(du)(du)(du)在4 Particle有一個口(kou)袋(dai)，他里面有一個小分(fen)子(zi)。就像一個門閂一樣，紅顏色是完整病毒(du)(du)(du)小分(fen)子(zi)躺在那兒，病毒(du)(du)(du)基因(yin)組管理釋(shi)放的時候，這(zhe)個時候就掉了(le)，掉了(le)以后口(kou)袋(dai)破了(le)，病 毒(du)(du)(du)就打開了(le)。

　　完整病毒的(de)時(shi)候口袋里有一個小(xiao)分子躺在那兒(er)，小(xiao)分子走了，門掉(diao)了就打(da)開了，這個東西很顯然(ran)是很重(zhong)要的(de)部分。

　　我們(men)(men)還(huan)做了SCARB2，在(zai)(zai)這(zhe)(zhe)里受體(ti)出現了什么(me)問題呢?SCARB2是(shi)受體(ti)細(xi)胞中(zhong)非常重(zhong)要的(de)(de)(de)代謝酶，這(zhe)(zhe)個(ge)分(fen)子(zi)是(shi)糖蛋(dan)白，我們(men)(men)解的(de)(de)(de)結構(gou)大(da)家可以(yi)看(kan)，左邊的(de)(de)(de)結構(gou)是(shi)在(zai)(zai)生理條(tiao)件(jian)(jian)下(xia)(xia)的(de)(de)(de)，中(zhong)間的(de)(de)(de)結構(gou)是(shi)在(zai)(zai)酸性條(tiao)件(jian)(jian)下(xia)(xia)，這(zhe)(zhe)種(zhong)情(qing)況(kuang)下(xia)(xia)除了 腦袋不一(yi)樣(yang)、頭不一(yi)樣(yang)，其他都一(yi)樣(yang)。花瓶(ping)(ping)是(shi)什么(me)意思呢?花瓶(ping)(ping)告訴大(da)家，這(zhe)(zhe)個(ge)分(fen)子(zi)的(de)(de)(de)肚(du)子(zi)是(shi)空(kong)的(de)(de)(de)，就(jiu)像花瓶(ping)(ping)一(yi)樣(yang)，上面(mian)中(zhong)性的(de)(de)(de)情(qing)況(kuang)下(xia)(xia)，花瓶(ping)(ping)口(kou)是(shi)封(feng)住的(de)(de)(de)，酸性的(de)(de)(de)花瓶(ping)(ping)口(kou)是(shi)開著(zhu)的(de)(de)(de)。我們(men)(men)看(kan)看(kan)到底(di)是(shi)怎么(me)回(hui)事。

　　頂上(shang)是蓋著(zhu)的(de)(de)，酸性的(de)(de)是紫(zi)(zi)色(se)的(de)(de)，紫(zi)(zi)色(se)的(de)(de)甩過來，怎么甩過來。花瓶(ping)口如何蓋著(zhu)、如何打開就是這(zhe)樣。

　　它的(de)口(kou)和花瓶(ping)的(de)口(kou)是(shi)對上的(de)，大家(jia)一看，這邊(bian)是(shi)和病(bing)毒(du)怎么(me)樣結合的(de)，在生理條件(jian)下(xia)結合、識(shi)別(bie)，但是(shi)這個(ge)口(kou)是(shi)不通的(de)。通過內吞，變成酸(suan)性就(jiu)通了，花瓶(ping)口(kou)就(jiu)打開了，花瓶(ping)口(kou)和口(kou)袋通了，通的(de)情(qing)況下(xia)，我們(men)做個(ge)模(mo)型， 病(bing)毒(du)和受體結合，我們(men)從(cong)分(fen)子水平(ping)上看到病(bing)毒(du)如(ru)何和受體結合、結合，酸(suan)性的(de)時候(hou)打開。我們(men)希望可以(yi)實現臨床實驗。

　　為什么要這(zhe)(zhe)樣做(zuo)?我們還是希(xi)望能做(zuo)Particle，WTO慢慢會取消(xiao)病毒(du)的(de)(de)疫苗，希(xi)望盡快把1型(xing)和3 型(xing)盡快做(zuo)起來，這(zhe)(zhe)個(ge)還是蠻有(you)意(yi)(yi)義(yi)的(de)(de)，這(zhe)(zhe)個(ge)領域是非常(chang)有(you)意(yi)(yi)義(yi)的(de)(de)。隨(sui)著方(fang)(fang)法技術的(de)(de)突破，這(zhe)(zhe)個(ge)方(fang)(fang)面的(de)(de)前景是非常(chang)好的(de)(de)，謝謝。