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喬納森·羅森伯格:生物科技領域的喬布斯

2014-11-19 作者: 瀏(liu)覽數:1408
喬納森·羅森伯格(Jonathan Rothberg)絕對堪稱是生物界的風云人物。他曾先后創立過五家健康和生物科學公司,為DNA測序技術的發展做出了重大貢獻。

  在過去七年間(jian),他(ta)將(jiang)自己創(chuang)(chuang)辦的(de)(de)兩家基(ji)因(yin)(yin)研(yan)(yan)究(jiu)公司(si)454 Life Sciences和(he)Ion Torrent Syst以超過5億(yi)美元的(de)(de)價格賣了出去,實(shi)(shi)屬不(bu)錯的(de)(de)創(chuang)(chuang)業者(zhe),也(ye)是一名名副其實(shi)(shi)的(de)(de)富豪。有人預測(ce),他(ta)因(yin)(yin)為(wei)在基(ji)因(yin)(yin)測(ce)序方面的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)成果(guo),將(jiang)會成為(wei)諾貝爾獎獲得者(zhe),而(er)羅森伯格卻喜(xi)歡(huan)人們這樣的(de)(de)稱(cheng)呼,“生物科技領域(yu)的(de)(de)史蒂(di)夫·喬布斯”,雖然目前他(ta)的(de)(de)創(chuang)(chuang)新(xin)并不(bu)像蘋果(guo)創(chuang)(chuang)始(shi)人那樣眾人皆知。

  Jonathan Rothberg的基因解碼之路

  人生的第一次觸礁

  1993年(nian),剛(gang)獲得耶(ye)魯大學(xue)生(sheng)物化(hua)學(xue)博士學(xue)位的(de)羅森伯格,在(zai)他(ta)的(de)地下室創(chuang)辦(ban)了他(ta)的(de)第(di)一(yi)家公(gong)(gong)司(si)(si)CuraGen,這是最早一(yi)批用(yong)自動化(hua)方法(fa)搜尋新基因的(de)公(gong)(gong)司(si)(si)之一(yi),1999年(nian)Curagen公(gong)(gong)開(kai)上市(shi)。第(di)二年(nian)市(shi)值(zhi)就達到了50億(yi)美(mei)元。2001年(nian),Curagen簽下當(dang)時生(sheng)物技術(shu)行業(ye)最大的(de)一(yi)單生(sheng)意,和(he)(he)拜(bai)爾公(gong)(gong)司(si)(si)簽訂15億(yi)美(mei)元的(de)合同(tong),研(yan)究治療(liao)肥胖和(he)(he)糖(tang)尿病(bing)的(de)藥(yao)物。然(ran)而Curagen很快遭遇滑鐵盧。它(ta)的(de)第(di)一(yi)款針對(dui)化(hua)療(liao)副(fu)作用(yong)的(de)藥(yao)物研(yan)發(fa)失敗(bai),和(he)(he)拜(bai)爾的(de)合作也不(bu)了了之,投資(zi)者們(men)開(kai)始擔心了,只退縮不(bu)前進。于(yu)是在(zai)2004年(nian),羅森伯格被(bei)排擠出(chu)公(gong)(gong)司(si)(si)。2009年(nian),藥(yao)物研(yan)發(fa)公(gong)(gong)司(si)(si)Celldex Therapeutics僅以9500萬美(mei)元就將Curagen收購。

  這(zhe)期間,在(zai)1999年(nian)他成立了(le)454生命科學公(gong)(gong)司(454 Life Sciences),歸屬(shu)CuraGen公(gong)(gong)司旗下,2005年(nian)底(di),454公(gong)(gong)司推出(chu)了(le)革(ge)命性的(de)(de)(de)基于(yu)焦磷(lin)酸測序(xu)法的(de)(de)(de)超(chao)高(gao)通(tong)量(liang)基因組測序(xu)系(xi)(xi)統——Genome Sequencer 20 System,開創了(le)邊(bian)合成邊(bian)測序(xu)(sequencing-by-synthesis)的(de)(de)(de)先(xian)河,2006年(nian),454公(gong)(gong)司又推出(chu)了(le)性能更優的(de)(de)(de)第二(er)代基因組測序(xu)系(xi)(xi)統—— Genome Sequencer FLX System (GS FLX);在(zai)2007年(nian)初,羅氏(shi)診(zhen)斷(Roche Diagnostics)與CuraGen公(gong)(gong)司簽訂協議(yi),以1.55億美元(yuan)的(de)(de)(de)現金(jin)和股票收(shou)購454公(gong)(gong)司,Roche自(zi)2005年(nian)就(jiu)已經成為了(le)454的(de)(de)(de)獨家分銷商,他們希(xi)望(wang)通(tong)過這(zhe)一(yi)收(shou)購能鞏固(gu)對未來454測序(xu)儀的(de)(de)(de)使用(yong)權。2008年(nian)10月,全(quan)新的(de)(de)(de)GS FLX Titanium系(xi)(xi)列試劑、耗材和軟件的(de)(de)(de)補充,讓GS FLX的(de)(de)(de)通(tong)量(liang)一(yi)下子提高(gao)了(le)5倍,準確性、讀長也進(jin)一(yi)步提升。

  激情上路

  在離(li)(li)開Curagen后,2004年,羅森(sen)伯格與大(da)衛.韋茨(David Weitz)成(cheng)立了雷(lei)恩丹斯技(ji)術公司(si)(RainDance Technologies),總部位于馬薩諸(zhu)塞州(zhou)比(bi)勒利(li)卡,是一(yi)(yi)個(ge)利(li)用(yong)(yong)高(gao)通量微(wei)液滴技(ji)術(RainStorm™技(ji)術)為(wei)人類健康和(he)(he)生命科學研(yan)究(jiu),提(ti)供科研(yan)儀(yi)器和(he)(he)試劑(ji)的(de)(de)(de)新(xin)興生命科學公司(si),旨在專注研(yan)發(fa)更好的(de)(de)(de)醫療(liao)保健成(cheng)果,并降低癌癥(zheng)及遺(yi)傳(chuan)病研(yan)究(jiu)、檢測和(he)(he)治療(liao)的(de)(de)(de)成(cheng)本(ben)。該(gai)公司(si)創(chuang)新(xin)的(de)(de)(de)RainStorm™ 數字液滴技(ji)術讓(rang)新(xin)一(yi)(yi)代測序和(he)(he)基(ji)因檢測系統(tong)如虎(hu)添翼,帶來(lai)了明(ming)顯更優的(de)(de)(de)性(xing)能、成(cheng)本(ben)、解釋性(xing)和(he)(he)易用(yong)(yong)性(xing);RainDance的(de)(de)(de)系統(tong)廣泛應用(yong)(yong)于世界各地(di)的(de)(de)(de)主要(yao)科研(yan)機(ji)構、臨床遺(yi)傳(chuan)學實驗室(shi)和(he)(he)醫院;RainDrop™數字PCR系統(tong)大(da)大(da)超過其他(ta)數字PCR系統(tong),在PCR分(fen)析(xi)的(de)(de)(de)靈敏(min)度、多重分(fen)析(xi)和(he)(he)絕對定量方面表現優異;2014年2月推出的(de)(de)(de)癌癥(zheng)基(ji)因捕獲試劑(ji)盒ThunderBolts Sequencing Panel,能夠捕獲樣品(pin)中腫瘤醫療(liao)相關的(de)(de)(de)癌癥(zheng)突變基(ji)因,使研(yan)究(jiu)人員可快(kuai)速(su)經濟地(di)對火線(xian)標本(ben)進行癌癥(zheng)基(ji)因序列測定,通過國際(ji)銷售和(he)(he)服務(wu)業(ye)(ye)務(wu)以及全球的(de)(de)(de)經銷商和(he)(he)商業(ye)(ye)服務(wu)供應商為(wei)客戶提(ti)供支(zhi)持。據動脈網了解,羅森(sen)伯格于2009年離(li)(li)開RainDance Technologies,具體原(yuan)因不(bu)詳。

  將基因測序技術帶到每一個實驗室或診所

  2007年,和(he)兒(er)子(zi)諾亞的(de)(de)(de)(de)一次對話(hua)促成了(le)PGM的(de)(de)(de)(de)誕生。8歲的(de)(de)(de)(de)孩子(zi)詢問(wen)父親是否(fou)能發明讀(du)懂(dong)思想的(de)(de)(de)(de)設備時,羅森伯格迸發出(chu)一種(zhong)想法,是否(fou)可(ke)能創(chuang)造一種(zhong)可(ke)以閱讀(du)“神經(jing)元之間傳遞(di)的(de)(de)(de)(de)電子(zi)信號”的(de)(de)(de)(de)微(wei)型化(hua)學感應器。這(zhe)一想法導致了(le)Torrent芯片,一種(zhong)可(ke)分(fen)析基因的(de)(de)(de)(de)半導體的(de)(de)(de)(de)誕生。這(zhe)極大地簡化(hua)了(le)工序,削減了(le)機(ji)器的(de)(de)(de)(de)成本(ben)。2007年,他拿出(chu)自己的(de)(de)(de)(de)積蓄創(chuang)辦了(le)Ion Torrent,后來又得(de)到了(le)2300萬(wan)美元的(de)(de)(de)(de)風險資金資助。吸取了(le)454公司的(de)(de)(de)(de)慘痛(tong)教訓,這(zhe)一次他權握了(le)多數股,以免再次被逼出(chu)局。

  2010年(nian)2月,僅三年(nian)后,Ion Torrent推出了(le)(le)世(shi)界上第一(yi)臺半導體測序儀(yi)–個人(ren)染(ran)色(se)體檢測儀(yi)PGM ,PGM的(de)核(he)心是一(yi)塊有(you)(you)2100萬個晶體管的(de)硅芯片,據(ju)了(le)(le)解運(yun)算(suan)能力相(xiang)當于(yu)一(yi)臺95年(nian)的(de)臺式電腦。基因解碼(ma)器(decoder) 長寬高(gao)僅 60.96*50.8*53.34 cm ,解碼(ma)器外部有(you)(you)一(yi)個8英寸的(de)觸摸屏,左側有(you)(you)可把數據(ju)下載到(dao)iPhone的(de)端口,屏幕下方有(you)(you)4個分別標有(you)(you)○、X、□和+符號的(de)測試管,它們分別代表了(le)(le)形成(cheng)(cheng)人(ren)體DNA的(de)最基本4個化學物質,鳥(niao)嘌(piao)呤(核(he)酸的(de)基本成(cheng)(cheng)分,guanine)、胞嘧(mi)啶(cytosine)、腺(xian)嘌(piao)呤(adenine)和胸(xiong)腺(xian)嘧(mi)啶(thymine)。

  世界上第一臺半導體測序儀--PGM

  PGM

  PGM 是當(dang)時,也是當(dang)今(jin)世(shi)上(shang)體積(ji)最(zui)小(xiao)、檢測成本(ben)最(zui)低(di)的(de)(de)上(shang)市產(chan)品。它(ta)可(ke)在2小(xiao)時之內(nei),以(yi)很(hen)(hen)高的(de)(de)精度解讀出1000萬個基因代碼符號,與現有使用的(de)(de)大型(xing)電腦和服務器DNA掃描設備不(bu)同,PGM可(ke)置于辦公桌上(shang),是當(dang)前具有同類(lei)功能儀(yi)(yi)器的(de)(de)十分之一(yi),所以(yi)也被稱為“椅上(shang)型(xing)”測序(xu)(xu)儀(yi)(yi)。且售價僅(jin)5萬美(mei)元,與傳統測序(xu)(xu)儀(yi)(yi)不(bu)同的(de)(de)是,它(ta)不(bu)需要激光(guang)、成像儀(yi)(yi)或標記,價格當(dang)然要便宜(yi)很(hen)(hen)多。這(zhe)也是史上(shang)首(shou)次,科學家個人、社區醫院(yuan)和高校能夠負擔得起的(de)(de)測序(xu)(xu)儀(yi)(yi)。羅森(sen)伯格表示,PGM 除了可(ke)用于改變醫藥、農(nong)業(ye)、納米科技和在其他可(ke)再(zai)生(sheng)燃(ran)料的(de)(de)探(tan)索,在將(jiang)來,大夫通(tong)過(guo)DNA測序(xu)(xu)還可(ke)對腫(zhong)瘤部(bu)分的(de)(de)遺傳缺(que)陷點位(wei)進行(xing)修(xiu)補,并根(gen)據(ju)癌(ai)癥患(huan)(huan)者的(de)(de)不(bu)同情形有針對性地(di)用藥,患(huan)(huan)有先天性罕(han)見(jian)疾病的(de)(de)兒童,也可(ke)通(tong)過(guo)對更多染(ran)色體組做針對性的(de)(de)解碼,以(yi)防誤診。

  而在PGM正式生產(chan)前, Life Technologies 2010年(nian)(nian)(nian)秋季(ji)以(yi)7.2億(yi)美(mei)元價格收購了Ion Torrent,Life Tech在收購Ion Torrent后,迅(xun)速推(tui)出了測(ce)(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi),直到2011年(nian)(nian)(nian),隨著新款芯片的上市,產(chan)量提高了100倍以(yi)上,且讀長達到400個(ge)堿基對。2012年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)初,Life公司再(zai)接再(zai)厲推(tui)出了功能更為(wei)強大的Ion Proton測(ce)(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi),和(he)PMG定(ding)位于(yu)小型基因組(zu)、基因合集(ji)、基因表(biao)達、ChIP-SEQ的快速廉價檢測(ce)(ce)所不(bu)同的是,Ion Proton則關注的是人類基因組(zu)、人類外顯子組(zu)、全轉錄組(zu)測(ce)(ce)序(xu)(xu),Ion Proton測(ce)(ce)序(xu)(xu)儀(yi)(yi)僅需(xu)一(yi)天便(bian)可(ke)完成(cheng)個(ge)人完整基因組(zu)測(ce)(ce)序(xu)(xu),而費用(yong)僅為(wei)1000美(mei)元。2012年(nian)(nian)(nian)9月,新儀(yi)(yi)器Ion Proton開始(shi)發售,產(chan)量更高。

  生命科技公(gong)司(Life Technologies)的產品(pin)Ion Proton

  再探新機會:健康孵化器

  直(zhi)到(dao)2013年(nian)(nian)6月,正值賽默飛(fei)世爾(er)科技(ji)公司(si)(Thermo Fisher Scientific)與(yu)以(yi)136億美(mei)元(yuan)收(shou)購(gou)Life Tech之際,羅(luo)(luo)森(sen)伯(bo)格(ge)選擇(ze)了(le)(le)辭(ci)職(zhi),而(er)吸引賽默飛(fei)收(shou)購(gou)的(de)(de)(de)重要原因之一(yi)就是Ion Torrent,雖然它只占(zhan)Life Tech整體收(shou)入的(de)(de)(de)一(yi)小(xiao)部分。羅(luo)(luo)森(sen)伯(bo)格(ge)是Ion Torrent公司(si)創始人以(yi)及推動該(gai)業務(wu)的(de)(de)(de)關鍵人物,辭(ci)職(zhi)后(hou),投(tou)資者們紛(fen)紛(fen)好(hao)奇羅(luo)(luo)森(sen)伯(bo)格(ge)在合并之后(hou)的(de)(de)(de)公司(si)職(zhi)位,他卻(que)選擇(ze)了(le)(le)離開。在2013年(nian)(nian)7月,創辦了(le)(le)LAM Therapeutics,專(zhuan)門(men)研(yan)發治(zhi)療肺淋巴管肌瘤病(LAM)lymphangioleiomyomatosis的(de)(de)(de)藥物,團隊主(zhu)要由生(sheng)物化學(xue)(xue)、化學(xue)(xue)、遺傳學(xue)(xue)、分子(zi)生(sheng)物學(xue)(xue)方(fang)面的(de)(de)(de)專(zhuan)家組成,共十名(ming)左(zuo)右。這還不算“追求的(de)(de)(de)新機會”。直(zhi)到(dao)最近(jin),媒體爆(bao)出一(yi)家健(jian)康新創公司(si)孵化器(qi)4Combinator催生(sheng)的(de)(de)(de)公司(si)Butterfly Network,在11月初籌集了(le)(le)8000萬美(mei)元(yuan),而(er)該(gai)孵化器(qi)正由羅(luo)(luo)森(sen)伯(bo)格(ge)于2014年(nian)(nian)7月在康涅狄格(ge)州(zhou)設立(li)。探(tan)尋生(sheng)命的(de)(de)(de)腳步(bu)從未(wei)停止過。

  一路不變,珍愛健康生命

  而(er)Butterfly Network也是(shi)由(you)羅森伯格和一(yi)(yi)批來自(zi)麻(ma)省(sheng)理工(gong)林肯實驗室的(de)(de)物理學(xue)家和工(gong)程師于2011年創(chuang)立(li)(li),Rothberg 擔任該(gai)公(gong)司(si)首席(xi)執行官一(yi)(yi)職,該(gai)公(gong)司(si)致(zhi)在建立(li)(li)一(yi)(yi)個收集數以千(qian)計圖像(xiang)的(de)(de)數據庫,然(ran)后使用(yong)人工(gong)智能技(ji)術從中獲得新(xin)(xin)(xin)的(de)(de)臨床治療手段。目前已經開(kai)發了以全新(xin)(xin)(xin)方式透視人體的(de)(de)新(xin)(xin)(xin)型醫學(xue)成(cheng)像(xiang)設備。Butterfly的(de)(de)產品(pin)理念是(shi),取(qu)代(dai)價格高昂(ang)的(de)(de)醫學(xue)成(cheng)像(xiang)設備,讓(rang)用(yong)戶只需花費8秒(miao)鐘(zhong)就能獲得一(yi)(yi)張完整的(de)(de)醫學(xue)影像(xiang)。

  buteerfly

  對未來的(de)期(qi)望,羅(luo)森伯(bo)格表(biao)示(shi),希望Butterfly能夠擁有深度學習的(de)能力(li),模擬神(shen)經(jing)網絡處理大量人體數據,可以做到(dao)(dao)語(yu)音識別的(de)功能,達到(dao)(dao)人工智能的(de)目的(de)。讓大家(jia)知道,選擇Butterfly,就是選擇珍(zhen)愛(ai)健康生命(ming)。

  基因時代里的愛的故事

  在羅森伯格一個個基因(yin)解碼的輝(hui)煌(huang)成功背后,有(you)著一個嚴肅又充滿力量的任(ren)務,他(ta)17歲的女(nv)兒患有(you)輕度結(jie)節性硬化癥(TSC)又稱Bourneville病(bing)。這是一種(zhong)罕見遺傳性疾病(bing),可能(neng)導致(zhi)心臟(zang)、腎臟(zang)、皮(pi)膚、肺部、骨骼、眼睛(jing)和腦部等(deng)(deng)等(deng)(deng)良性腫瘤(liu)(在美國只有(you)約5萬名患者)。

  他的(de)二兒子(zi)諾(nuo)亞(ya)1999年(nian)出生之后呼吸困難,盡管后來被證明沒有大礙,但他還(huan)是期望(wang)能找(zhao)到一種快速掃描(miao)基(ji)因(yin)的(de)方法,那樣也許就(jiu)能找(zhao)到疾(ji)病(bing)的(de)根本,還(huan)可(ke)以推動制藥公(gong)(gong)司針對(dui)疾(ji)病(bing)的(de)藥物研發,“所(suo)有的(de)動力最終(zhong)都(dou)是個人的(de),”羅森(sen)伯格說(shuo),“因(yin)為我們都(dou)想影響我們所(suo)愛的(de)人,如果純粹為了學術,我可(ke)能會去創辦一家人工智能公(gong)(gong)司。”

  Jonathan Rothberg 歷來榮譽獎項:


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