國家“十一五”和“十二五”計(ji)劃(hua)中，在促進生物(wu)產業(ye)加快(kuai)發展(zhan)(zhan)的若(ruo)干政策的推動(dong)下(xia)，創(chuang)新發展(zhan)(zhan)的舉國行(xing)動(dong)，投(tou)入160多(duo)億(yi)元(yuan)，確立了(le)生物(wu)制藥行(xing)業(ye)的戰略(lve)性(xing)地(di)位，提出較為具體(ti)的生物(wu)制藥行(xing)業(ye)發展(zhan)(zhan)戰略(lve)。從長期發展(zhan)(zhan)來看，中國生物(wu)醫(yi)藥行(xing)業(ye)迎來發展(zhan)(zhan)機遇。

　　成績喜人

　　在國家重大創(chuang)新專(zhuan)項的支持(chi)下，2014年我國新藥發展形勢看好。

　　2014年，國家“重大新(xin)(xin)藥創制專(zhuan)項(xiang)”項(xiang)目，由(you)江(jiang)蘇(su)豪森自主(zhu)研(yan)發的(de)(de)嗎啉硝唑(zuo)，具有抗菌活(huo)性強、耐受(shou)性好(hao)、安全(quan)性高(gao)等(deng)特點，也是中國食(shi)品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)監督管理總(zong)局(CFDA)批(pi)準上市的(de)(de)我國首個擁有自主(zhu)知識產權(quan)的(de)(de)新(xin)(xin)一代1.1類(lei)(NME)硝基咪唑(zuo)類(lei)抗菌藥;江(jiang)蘇(su)恒瑞自主(zhu)研(yan)發的(de)(de)甲磺酸阿帕替尼片以1.1類(lei)新(xin)(xin)藥申報，其(qi)原料藥由(you)江(jiang)蘇(su)盛迪醫藥公(gong)司獲得;糖尿病新(xin)(xin)獲批(pi)藥品(pin)(pin)和(he)二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)相(xiang)關的(de)(de)是諾華的(de)(de)二甲雙(shuang)胍維格(ge)列汀(ting)片和(he)二甲雙(shuang)胍維格(ge)列汀(ting)片，于2014年12月最新(xin)(xin)上市。

　　消化(hua)(hua)系(xi)統(tong)用藥中，江蘇奧(ao)賽(sai)康藥業股(gu)份有(you)限(xian)公(gong)司的(de)注(zhu)射用雷貝拉(la)唑鈉搶于2014年12月獲批;深圳微芯生物科技有(you)限(xian)責任公(gong)司的(de)1.1新藥西(xi)達本胺片最受關(guan)注(zhu)，據稱是我國首個獲美(mei)國FDA核準在美(mei)國進行臨床研究的(de)中國化(hua)(hua)學原創新藥，已(yi)完(wan)成(cheng)美(mei)國I期(qi)臨床試(shi)驗研究及生物制藥13件生產批文(wen)。

　　據(ju)不完全統計(ji)，臨床批(pi)件(jian)(jian)中(zhong)1.1類化(hua)學藥品有(you)68件(jian)(jian)、生(sheng)(sheng)物制品有(you)102件(jian)(jian)，其(qi)中(zhong)治療(liao)用(yong)(yong)(yong)生(sheng)(sheng)物制品70件(jian)(jian)，預防用(yong)(yong)(yong)生(sheng)(sheng)物制品32件(jian)(jian)。值(zhi)得注(zhu)(zhu)意的是，注(zhu)(zhu)射(she)用(yong)(yong)(yong)重(zhong)組人(ren)(ren)Ⅱ型腫瘤(liu)壞死(si)因子(zi)(zi)受(shou)體(ti)(ti)—抗體(ti)(ti)融合蛋(dan)白，注(zhu)(zhu)射(she)用(yong)(yong)(yong)重(zhong)組抗HER2人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)單(dan)(dan)(dan)克(ke)(ke)隆抗體(ti)(ti)、重(zhong)組全人(ren)(ren)源(yuan)抗人(ren)(ren)表皮生(sheng)(sheng)長因子(zi)(zi)受(shou)體(ti)(ti)單(dan)(dan)(dan)克(ke)(ke)隆抗體(ti)(ti)注(zhu)(zhu)射(she)液、重(zhong)組人(ren)(ren)—鼠嵌合抗CD20單(dan)(dan)(dan)克(ke)(ke)隆抗體(ti)(ti)注(zhu)(zhu)射(she)液2、人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)抗人(ren)(ren)TNFα單(dan)(dan)(dan)克(ke)(ke)隆抗體(ti)(ti)注(zhu)(zhu)射(she)液和注(zhu)(zhu)射(she)用(yong)(yong)(yong)重(zhong)組人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)抗腫瘤(liu)壞死(si)因子(zi)(zi)α單(dan)(dan)(dan)克(ke)(ke)隆抗體(ti)(ti)也(ye)獲批(pi)臨床。經過一定時間臨床研究后(hou)，可能有(you)的能成(cheng)為上市(shi)新藥。

　　2014年(nian)，我國共有56家(jia)企業進入了(le)化(hua)藥(yao)(yao)(yao)1.1類新藥(yao)(yao)(yao)的(de)報批(pi)(pi)，而生(sheng)物(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)企業也(ye)有24家(jia)進入了(le)新藥(yao)(yao)(yao)的(de)報批(pi)(pi)，業績高于2013年(nian)。為(wei)緩解(jie)新藥(yao)(yao)(yao)審評(ping)排(pai)隊壓力，利用(yong)CFDA開辟了(le)優先(xian)審評(ping)通道，去年(nian)年(nian)末有10個化(hua)學藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)和11個生(sheng)物(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)獲準進入相(xiang)應(ying)審評(ping)程序。其中(zhong)令人印象深刻(ke)的(de)是全人源抗腫瘤單(dan)抗已經獲批(pi)(pi)臨(lin)(lin)床，針(zhen)對H7N9禽流(liu)感病毒(du)的(de)特效(xiao)生(sheng)物(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)“重組人源化(hua)抗H7N9單(dan)克隆(long)抗體注(zhu)射(she)液”，為(wei)全球(qiu)首創(chuang)的(de)特效(xiao)靶(ba)向藥(yao)(yao)(yao)，填(tian)補(bu)全球(qiu)空白(bai)，目前該產品已申請臨(lin)(lin)床。

　　這些(xie)業績與國內政(zheng)策和市(shi)場需求的(de)(de)推(tui)動有關，政(zheng)策激發(fa)企業的(de)(de)研發(fa)投(tou)入更大膽;也與創新人才(cai)成長和引進(jin)有關，一(yi)些(xie)有經驗的(de)(de)醫藥海歸人才(cai)回國創業;還有積(ji)極的(de)(de)新藥投(tou)資熱(re)情，提(ti)升未來醫藥創新市(shi)場發(fa)展，使之成為創新熱(re)點(dian)。

　　2008~2014年，國內企業申報了數千個(ge)產品(pin)。如按每個(ge)申報產品(pin)投入(ru)1000萬元計(ji)算，估計(ji)達(da)到600多億(yi)元以上，加上國家投入(ru)的160億(yi)元，總(zong)計(ji)會(hui)達(da)到800億(yi)元。

　　國際合作意識增強

　　從(cong)2014年報(bao)道的(de)(de)統計看，幾乎月月都有(you)技術轉(zhuan)讓與合(he)作，中國(guo)開(kai)始發力參與國(guo)際競爭(zheng)。由于我國(guo)藥品審批嚴重(zhong)滯后，越(yue)成(cheng)熟的(de)(de)項目代(dai)價越(yue)高，有(you)多個新藥苗頭被跨國(guo)企業高價收購或買(mai)斷，所以在(zai)嘗試新藥合(he)作開(kai)發的(de)(de)早(zao)期實踐(jian)中，應該偏重(zhong)于早(zao)期研發項目。使得一些有(you)前途的(de)(de)、得到國(guo)家(jia)創新支(zhi)持(chi)的(de)(de)新品被國(guo)外企業收購，或到歐美申報(bao)新藥。

　　從2014年已(yi)經披露的合(he)(he)(he)作數據看，大部(bu)分項(xiang)(xiang)目是中國(guo)生(sheng)物醫藥(yao)(yao)企業與歐美中小企業簽約合(he)(he)(he)作的項(xiang)(xiang)目，在(zai)一定程度上反映(ying)出(chu)中國(guo)企業創新活(huo)力(li)正在(zai)增長。在(zai)中國(guo)自主研發(fa)取(qu)得(de)實質性進展和獲(huo)得(de)足夠積累之后，未來會有(you)更(geng)多的中國(guo)新藥(yao)(yao)通(tong)過與外方合(he)(he)(he)作，借船(chuan)出(chu)海走向世界。中國(guo)企業在(zai)這方面的進步很快，自信心在(zai)增加(jia)，是中國(guo)醫藥(yao)(yao)企業實力(li)和底氣上升。以(yi)后會有(you)更(geng)多中外合(he)(he)(he)作項(xiang)(xiang)目在(zai)國(guo)內外生(sheng)根開花結果。

　　有的(de)企業(ye)能因勢利(li)導地在國(guo)(guo)(guo)(guo)際合作中發揮(hui)自身優勢。如華海藥(yao)業(ye)公司利(li)用制劑(ji)研發優勢，成為(wei)我國(guo)(guo)(guo)(guo)化(hua)學藥(yao)物制劑(ji)走向世界的(de)典范。產(chan)品(pin)(pin)通過美國(guo)(guo)(guo)(guo)FDA的(de)GMP認證而(er)進入美國(guo)(guo)(guo)(guo)、歐盟、澳洲市場。2013年第四次零缺陷通過美國(guo)(guo)(guo)(guo)cGMP認證，2009年抗癌(ai)制劑(ji)苯(ben)那(nei)普利(li)片(pian)進入美國(guo)(guo)(guo)(guo)，成為(wei)首(shou)(shou)家制劑(ji)輸(shu)出企業(ye)。2013年首(shou)(shou)個(ge)拉莫三嗪(qin)緩(huan)釋制劑(ji)在美國(guo)(guo)(guo)(guo)上(shang)市，并占有美國(guo)(guo)(guo)(guo)40%的(de)市場份額。企業(ye)在美國(guo)(guo)(guo)(guo)建立研發基地對(dui)推進產(chan)品(pin)(pin)FDA注冊(ce)起到積極作用。該企業(ye)為(wei)中國(guo)(guo)(guo)(guo)制劑(ji)產(chan)品(pin)(pin)走向世界、縮短國(guo)(guo)(guo)(guo)際差距做了榜樣(yang)。

　　江蘇恒瑞(rui)(rui)2014年上(shang)半(ban)(ban)年營業(ye)(ye)收(shou)入(ru)35.10億(yi)元，企業(ye)(ye)的業(ye)(ye)績是喜人的，其研發投入(ru)2014年上(shang)半(ban)(ban)年公(gong)司(si)共投入(ru)2.64億(yi)元，約占其收(shou)入(ru)的8%、其利潤(run)的35%，遠遠高于國(guo)內企業(ye)(ye)的平均水(shui)平。如今恒瑞(rui)(rui)已成(cheng)為國(guo)內一流制(zhi)藥企業(ye)(ye)，多個(ge)產品獲得(de)在歐美上(shang)市。

　　問題猶存

　　從國際上來看(kan)，生(sheng)物(wu)(wu)醫藥(yao)發展迅猛。近年來，我國涌現(xian)出一批(pi)生(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)公司，生(sheng)物(wu)(wu)產品注冊也形成高潮。

　　盡管我國生(sheng)物醫藥產品多，但目前正在申(shen)報(bao)注冊(ce)的產品主要以化學仿(fang)制(zhi)為(wei)主，生(sheng)物創新產品少(shao)，生(sheng)物類似物正在起步(bu)。

　　當(dang)前，生物醫(yi)藥(yao)發(fa)(fa)展主要問題(ti)是研(yan)發(fa)(fa)力量不(bu)(bu)足(zu)(zu)、前沿性研(yan)發(fa)(fa)不(bu)(bu)夠、低水平重復生產且相互削(xue)價、自主創(chuang)新科(ke)技成(cheng)果轉化(hua)率低、小企業(ye)(ye)眾多缺乏市(shi)(shi)場(chang)(chang)競爭(zheng)力、國有醫(yi)藥(yao)大(da)企業(ye)(ye)創(chuang)新乏力、研(yan)發(fa)(fa)和(he)(he)審批(pi)體制機制不(bu)(bu)適應，評價、定價和(he)(he)市(shi)(shi)場(chang)(chang)準入等方面沒有形成(cheng)科(ke)學(xue)體系，難以滿(man)足(zu)(zu)生物制藥(yao)大(da)規模(mo)產業(ye)(ye)化(hua)。積壓品種過萬件(jian)等待CFDA審批(pi)，使部分優秀品種失(shi)去開(kai)發(fa)(fa)上市(shi)(shi)的(de)機會，既影響醫(yi)療新藥(yao)可及(ji)性，又浪費企業(ye)(ye)資金和(he)(he)影響企業(ye)(ye)研(yan)發(fa)(fa)的(de)積極(ji)性。

　　全(quan)球生物醫藥(yao)發展速度遠(yuan)超小分子藥(yao)物，但(dan)引領(ling)醫藥(yao)制藥(yao)行業(ye)的仍然是小分子藥(yao)物。我國(guo)是仿制藥(yao)大國(guo)，新(xin)一波生物類似(si)物發展大潮(chao)來臨(lin)激發了(le)本土研(yan)發型企業(ye)的積極性。

　　相比化(hua)合藥物(wu)等傳統(tong)醫(yi)藥領(ling)域(yu)，中國在生(sheng)物(wu)醫(yi)藥領(ling)域(yu)的基礎研(yan)究并(bing)非落后(hou)，具有(you)趕超歐美(mei)發(fa)達(da)國家的基礎，這也是該領(ling)域(yu)被納入我(wo)國戰(zhan)略(lve)性新型(xing)產業體系的原因之一(yi)。

　　要承受創新失敗的風險

　　在制藥(yao)行業(ye)有(you)一(yi)個公認(ren)的事實，新藥(yao)的研(yan)究與(yu)開發有(you)三大特性：耗(hao)資大、周(zhou)期長(chang)、風險高(gao)。縮短研(yan)發周(zhou)期成(cheng)(cheng)為(wei)制藥(yao)企業(ye)控制成(cheng)(cheng)本和(he)減少失敗風險的關鍵。在新藥(yao)開發過(guo)程中，醫藥(yao)企業(ye)需要提高(gao)研(yan)發質量和(he)把(ba)握成(cheng)(cheng)功的每(mei)一(yi)個戰略性的決策能力(li)。

　　從轉(zhuan)化(hua)醫(yi)學的(de)(de)角度，新(xin)藥(yao)(yao)研(yan)(yan)發的(de)(de)第(di)一(yi)(yi)期轉(zhuan)化(hua)是(shi)(shi)(shi)肯定(ding)候(hou)選化(hua)合(he)物的(de)(de)可(ke)開(kai)發性，根據臨床前基(ji)礎研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，證明一(yi)(yi)種(zhong)治療方法、技術或藥(yao)(yao)物在(zai)隨機試(shi)驗中(zhong)的(de)(de)有效(xiao)性和(he)安全性;第(di)二期轉(zhuan)化(hua)是(shi)(shi)(shi)肯定(ding)候(hou)選化(hua)合(he)物的(de)(de)成藥(yao)(yao)性，基(ji)于一(yi)(yi)期研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)有效(xiao)性和(he)安全性研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)能夠應用到臨床實踐;第(di)三期轉(zhuan)化(hua)是(shi)(shi)(shi)肯定(ding)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)中(zhong)新(xin)藥(yao)(yao)的(de)(de)產業可(ke)持續性，基(ji)于II-IV期研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)有效(xiao)性和(he)價(jia)值(zhi)有效(xiao)性，使之(zhi)成為可(ke)持續的(de)(de)解決健康需求問題。在(zai)三期轉(zhuan)化(hua)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，把握安全、有效(xiao)、質量可(ke)控性和(he)產業化(hua)可(ke)行性是(shi)(shi)(shi)關鍵。

　　2013年以來，中(zhong)國(guo)醫藥(yao)民營企業敢(gan)于投資更為早期的創新研發藥(yao)項目，在新藥(yao)開發的合作(zuo)模式上(shang)盡量與國(guo)際接軌。

　　而擔當民生醫藥責任的國有企業在我國創新(xin)研發中(zhong)并不是主力。國家“十一五(wu)”和“十二五(wu)”計劃投(tou)入160多億元(yuan)用于創新(xin)發展，但在舉國行(xing)動中(zhong)國有企業的創新(xin)主力軍(jun)地位不明(ming)顯。

作者：劉昌孝