□ 王華鋒

　　作(zuo)為現代藥(yao)品(pin)(pin)檢驗重(zhong)要(yao)的檢測(ce)手段，液(ye)相(xiang)色譜(pu)技術(shu)在藥(yao)用(yong)(yong)輔料(liao)檢驗中也發揮(hui)著(zhu)重(zhong)要(yao)作(zuo)用(yong)(yong)。從《中國藥(yao)典》的修(xiu)訂中可以看(kan)出，隨著(zhu)我(wo)國藥(yao)用(yong)(yong)輔料(liao)品(pin)(pin)種迅速(su)增加(jia)及藥(yao)用(yong)(yong)輔料(liao)的檢測(ce)標準(zhun)逐漸(jian)完善(shan)，結果精準(zhun)、操作(zuo)簡便的液(ye)相(xiang)色譜(pu)法(fa)得到廣(guang)泛(fan)應(ying)用(yong)(yong)和發展。

　　通(tong)常藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)被(bei)認(ren)為是生(sheng)理惰(duo)性、化學惰(duo)性，但諸多(duo)藥(yao)物(wu)不良事(shi)件與藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)有(you)關(guan)。湖(hu)南藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)檢驗檢測(ce)中心主任(ren)藥(yao)師劉雁鳴介(jie)紹說，目前，人們(men)尤(you)其關(guan)注(zhu)藥(yao)用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)的安(an)全、質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準的提高(gao)，而更嚴格(ge)科學的質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準離不開先進的檢測(ce)技(ji)術，特(te)別是針對(dui)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi)檢查(cha)。有(you)關(guan)物(wu)質(zhi)因含(han)量(liang)(liang)微小(xiao)，需選擇一(yi)些靈敏度高(gao)、專屬性強的檢測(ce)方(fang)法，如液(ye)相(xiang)和(he)質(zhi)譜連用(yong)(yong)(HPLC/MS)等現代分(fen)析技(ji)術對(dui)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi)進行定(ding)性和(he)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)析。2005年(nian)版《中國(guo)藥(yao)典》二(er)部收(shou)(shou)載輔(fu)(fu)料(liao)品(pin)種(zhong)72個，其中阿司帕(pa)坦、聚(ju)甲丙烯(xi)酸(suan)銨酯Ⅰ、聚(ju)甲丙烯(xi)酸(suan)銨酯Ⅱ均應用(yong)(yong)液(ye)相(xiang)色(se)譜法測(ce)定(ding)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi);β-環糊精應用(yong)(yong)液(ye)相(xiang)色(se)譜法測(ce)定(ding)含(han)量(liang)(liang)。2010年(nian)版《中國(guo)藥(yao)典》二(er)部輔(fu)(fu)料(liao)收(shou)(shou)載品(pin)種(zhong)132個，其中新增品(pin)種(zhong)DL-蘋果酸(suan)、富馬酸(suan)、明膠(jiao)空心膠(jiao)囊、大豆(dou)磷脂、蛋黃卵(luan)磷脂等均應用(yong)(yong)液(ye)相(xiang)色(se)譜法檢查(cha)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi);膽(dan)固醇、麥芽糖等新增品(pin)種(zhong)均應用(yong)(yong)液(ye)相(xiang)色(se)譜法測(ce)定(ding)含(han)量(liang)(liang)。

　　紫(zi)(zi)外(wai)(wai)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)(qi)(UVD)用(yong)(yong)(yong)于(yu)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)具(ju)有(you)特定(ding)(ding)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)波(bo)長，并在該(gai)波(bo)長下(xia)響應(ying)值與濃度成正(zheng)比的(de)(de)物質(zhi)。大部(bu)分藥(yao)(yao)用(yong)(yong)(yong)輔(fu)料(liao)如(ru)醇(chun)(chun)類、酮類、酯類、酚類等(deng)(deng)都具(ju)有(you)紫(zi)(zi)外(wai)(wai)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)性(xing)質(zhi)，因此用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外(wai)(wai)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)(qi)的(de)(de)高(gao)效(xiao)(xiao)液相色(se)(se)譜(pu)(HPLC-UV)法(fa)(fa)在藥(yao)(yao)用(yong)(yong)(yong)輔(fu)料(liao)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)中(zhong)應(ying)用(yong)(yong)(yong)最為廣泛。劉雁鳴指出，苯甲(jia)醇(chun)(chun)是(shi)注射(she)劑(ji)中(zhong)常(chang)(chang)用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)抑菌劑(ji)，但過(guo)量苯甲(jia)醇(chun)(chun)可(ke)對人體產生毒副作(zuo)用(yong)(yong)(yong)，如(ru)靜脈注射(she)刺激性(xing)、鞘內(nei)注射(she)神經毒性(xing)、過(guo)敏反應(ying)等(deng)(deng)不(bu)良反應(ying)。有(you)專(zhuan)家建議用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外(wai)(wai)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)(qi)的(de)(de)高(gao)效(xiao)(xiao)液相色(se)(se)譜(pu)法(fa)(fa)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)野木(mu)瓜注射(she)液中(zhong)苯甲(jia)醇(chun)(chun)的(de)(de)含量，此種(zhong)方法(fa)(fa)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)得(de)苯甲(jia)醇(chun)(chun)在線(xian)性(xing)范圍(wei)(wei)內(nei)線(xian)性(xing)關系良好(hao)，且操(cao)作(zuo)簡(jian)便、準確(que)、重復性(xing)好(hao)，為芳(fang)香(xiang)醇(chun)(chun)類輔(fu)料(liao)應(ying)用(yong)(yong)(yong)此法(fa)(fa)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)提供(gong)了(le)參(can)考。另外(wai)(wai)，檸檬黃、莧菜紅(hong)等(deng)(deng)是(shi)常(chang)(chang)用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)人工合(he)成色(se)(se)素，主要用(yong)(yong)(yong)作(zuo)膠(jiao)囊殼和糖衣的(de)(de)著色(se)(se)劑(ji)。原來的(de)(de)標準采用(yong)(yong)(yong)三氯(lv)化鈦滴定(ding)(ding)法(fa)(fa)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)含量，操(cao)作(zuo)繁瑣費時，測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)結(jie)(jie)果誤差較(jiao)大。有(you)報道用(yong)(yong)(yong)紫(zi)(zi)外(wai)(wai)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)(qi)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)藥(yao)(yao)用(yong)(yong)(yong)輔(fu)料(liao)檸檬黃，測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)得(de)結(jie)(jie)果線(xian)性(xing)范圍(wei)(wei)寬，樣品處理簡(jian)單，試(shi)驗(yan)方法(fa)(fa)靈敏度高(gao)、專(zhuan)屬性(xing)強，試(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果準確(que)可(ke)靠(kao)，提高(gao)了(le)檢(jian)驗(yan)效(xiao)(xiao)率。可(ke)用(yong)(yong)(yong)于(yu)藥(yao)(yao)用(yong)(yong)(yong)輔(fu)料(liao)色(se)(se)素的(de)(de)含量測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)，為含芳(fang)香(xiang)結(jie)(jie)構(gou)的(de)(de)色(se)(se)素輔(fu)料(liao)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)提供(gong)了(le)參(can)考。

　　在(zai)談到(dao)(dao)藥用(yong)輔料(liao)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)中(zhong)(zhong)的(de)(de)其(qi)他高效液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)方法時，劉雁鳴指出(chu)，高效液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)-電(dian)感(gan)耦(ou)合(he)等離子體質譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)技(ji)術(shu)(shu)(HPLC/ICP-MS)作為微量元(yuan)素(su)(su)的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)定(ding)最有效的(de)(de)途徑之(zhi)一(yi)，高效液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)高分(fen)離度(du)(du)與電(dian)感(gan)耦(ou)合(he)等離子體質譜(pu)(pu)(pu)低檢(jian)測(ce)(ce)(ce)性(xing)(xing)、寬動態(tai)線性(xing)(xing)范圍(wei)及能(neng)同時測(ce)(ce)(ce)定(ding)多種元(yuan)素(su)(su)、跟(gen)蹤元(yuan)素(su)(su)的(de)(de)變(bian)化等特點融合(he)，目(mu)前已(yi)廣泛(fan)的(de)(de)用(yong)于(yu)食品、環(huan)境、體內外藥物分(fen)析(xi)(xi)中(zhong)(zhong)微量元(yuan)素(su)(su)的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)定(ding)。該(gai)方法應用(yong)于(yu)藥用(yong)輔料(liao)中(zhong)(zhong)微量元(yuan)素(su)(su)砷(shen)、汞、鉻等檢(jian)測(ce)(ce)(ce)的(de)(de)探(tan)索性(xing)(xing)研究(jiu)項目(mu)已(yi)在(zai)試(shi)驗(yan)室(shi)開展，目(mu)前雖罕見相關報(bao)道，隨著技(ji)術(shu)(shu)的(de)(de)成熟與儀(yi)器的(de)(de)發展，其(qi)在(zai)藥用(yong)輔料(liao)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)中(zhong)(zhong)有著廣泛(fan)的(de)(de)應用(yong)前景。同時，高效液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)-核磁(ci)(ci)共(gong)(gong)振(zhen)(zhen)聯用(yong)技(ji)術(shu)(shu)(HPLC-NMR)因儀(yi)器昂貴，核磁(ci)(ci)共(gong)(gong)振(zhen)(zhen)靈敏(min)度(du)(du)相對(dui)較低，液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)需使(shi)(shi)用(yong)氘代溶劑，溶劑信號易對(dui)樣品產(chan)生(sheng)干擾等，使(shi)(shi)其(qi)在(zai)藥物分(fen)析(xi)(xi)中(zhong)(zhong)廣泛(fan)應用(yong)存在(zai)一(yi)定(ding)障礙，但(dan)核磁(ci)(ci)共(gong)(gong)振(zhen)(zhen)在(zai)結構分(fen)析(xi)(xi)方面有獨特的(de)(de)優勢，能(neng)夠提供(gong)最豐富的(de)(de)結構信息，彌(mi)補高效液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)通(tong)用(yong)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)器只(zhi)能(neng)得到(dao)(dao)非常有限的(de)(de)結構信息的(de)(de)不足，在(zai)實(shi)際藥用(yong)輔料(liao)雜質分(fen)析(xi)(xi)中(zhong)(zhong)已(yi)進入使(shi)(shi)用(yong)階段。

　　高(gao)效(xiao)液(ye)相色譜與(yu)不(bu)同檢(jian)測器的(de)(de)(de)(de)聯(lian)用(yong)(yong)，可(ke)以應(ying)用(yong)(yong)于不(bu)同種(zhong)類的(de)(de)(de)(de)藥用(yong)(yong)輔料(liao)(liao)分析，并且各具優勢。劉雁鳴認(ren)為，高(gao)效(xiao)液(ye)相色譜法(fa)(fa)在藥用(yong)(yong)輔料(liao)(liao)分析中(zhong)正逐(zhu)步取代某些原有的(de)(de)(de)(de)繁瑣的(de)(de)(de)(de)化(hua)學(xue)反應(ying)測定(ding)(ding)、不(bu)精確的(de)(de)(de)(de)比色測定(ding)(ding)等，在藥用(yong)(yong)輔料(liao)(liao)分析中(zhong)發揮(hui)著越來(lai)越重大的(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)。同時隨著藥典與(yu)國家(jia)標(biao)準(zhun)(zhun)中(zhong)藥用(yong)(yong)輔料(liao)(liao)種(zhong)類的(de)(de)(de)(de)增多，輔料(liao)(liao)質量(liang)標(biao)準(zhun)(zhun)的(de)(de)(de)(de)提高(gao)與(yu)檢(jian)測制度的(de)(de)(de)(de)完善，新型色譜、光譜、質譜、核(he)磁共振的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)以及(ji)各種(zhong)聯(lian)用(yong)(yong)技術(shu)的(de)(de)(de)(de)開發與(yu)應(ying)用(yong)(yong)是未來(lai)的(de)(de)(de)(de)必(bi)然趨勢。