腫瘤基因“液態活檢”：癌癥精準醫療的“瞄準鏡”

　　無創產(chan)檢是基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)測序的(de)第一個殺手級應用(yong)，它(ta)以對胎(tai)兒唐(tang)氏綜合(he)征(zheng)(又稱“胎(tai)兒21-三體綜合(he)征(zheng)”或先天愚(yu)型)的(de)篩(shai)查聞名(ming)。數(shu)據顯示(shi)，近三年(nian)來我國共有20萬孕婦(fu)接受產(chan)前基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)檢測。2015年(nian)1月(yue)(yue)16日(ri)，國家(jia)(jia)衛計(ji)(ji)委發(fa)(fa)布了第一批無創基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)檢測108家(jia)(jia)試點醫(yi)療(liao)(liao)機(ji)構的(de)名(ming)單(dan)，業內人士分析，中(zhong)國無創產(chan)檢將(jiang)創造出100億左右(you)的(de)市(shi)場(chang)。那(nei)么(me)，基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)測序市(shi)場(chang)的(de)下一個爆發(fa)(fa)點在哪里呢(ni)?我國已宣布啟(qi)動精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)計(ji)(ji)劃(hua)，基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)檢測被視為精確打擊腫(zhong)瘤的(de)重(zhong)(zhong)要手段(duan)，那(nei)么(me)腫(zhong)瘤基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)的(de)液(ye)態活檢技(ji)術，必(bi)將(jiang)成為下一個巨大(da)市(shi)場(chang)機(ji)會。在今年(nian)2月(yue)(yue)8日(ri)白宮官網(wang)發(fa)(fa)布的(de)相關細節中(zhong)，腫(zhong)瘤治療(liao)(liao)計(ji)(ji)劃(hua)的(de)四大(da)舉措之(zhi)一就是：美國將(jiang)使用(yong)“液(ye)態活檢”血漿開發(fa)(fa)新方法來評估(gu)治療(liao)(liao)反應以及抵抗可能的(de)耐藥性(xing)。那(nei)么(me)，“液(ye)態活檢”是什么(me)技(ji)術?為何它(ta)受到如此重(zhong)(zhong)視?

　　腫(zhong)瘤(liu)(liu)基因(yin)的(de)(de)(de)液態(tai)活(huo)檢，即是在人體(ti)的(de)(de)(de)循環(huan)血(xue)液中檢測(ce)ctDNA (死(si)亡腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞上(shang)脫落釋放(fang)(fang)的(de)(de)(de)小片(pian)段腫(zhong)瘤(liu)(liu)基因(yin))的(de)(de)(de)技術。它通過(guo)體(ti)外無創抽血(xue)即可對全身的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)信(xin)息進(jin)行(xing)(xing)檢測(ce)，非(fei)常(chang)適合(he)于(yu)癌癥的(de)(de)(de)早期診斷和精(jing)準醫(yi)療(liao)。傳統的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)檢測(ce)方(fang)式(shi)存在許多局(ju)限：例(li)如(ru)組織活(huo)檢，需(xu)要手術從(cong)腫(zhong)瘤(liu)(liu)上(shang)取(qu)樣切(qie)片(pian)，這(zhe)給患者(zhe)帶來很大痛(tong)苦，也不能(neng)頻繁進(jin)行(xing)(xing)。它只能(neng)對單一器官(guan)進(jin)行(xing)(xing)檢測(ce)，局(ju)限性也非(fei)常(chang)大，不適合(he)在常(chang)規體(ti)檢時使用(yong)。而(er)液態(tai)活(huo)檢使醫(yi)生(sheng)能(neng)頻繁監測(ce)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)發展，只需(xu)通過(guo)抽血(xue)，就能(neng)快速確定(ding)一項治療(liao)方(fang)案是否適合(he)患者(zhe)。如(ru)果治療(liao)方(fang)案無效(xiao)，可以(yi)立(li)即放(fang)(fang)棄，避(bi)免(mian)患者(zhe)遭受(shou)副(fu)作用(yong)之苦，也可以(yi)讓醫(yi)生(sheng)盡早嘗試(shi)替代方(fang)案。

　　精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)是(shi)指以個人(ren)基(ji)(ji)因組(zu)信息為(wei)基(ji)(ji)礎，為(wei)病(bing)人(ren)量身設計(ji)出最(zui)佳治療(liao)(liao)(liao)方案，以期(qi)達(da)到(dao)治療(liao)(liao)(liao)效果最(zui)大(da)化和(he)(he)副作(zuo)用最(zui)小化的(de)(de)(de)(de)一(yi)門定制(zhi)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)模式。精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)要做到(dao)個性、高效及預防的(de)(de)(de)(de)關鍵在(zai)于篩查和(he)(he)診(zhen)斷(duan)，因此(ci)基(ji)(ji)因測(ce)序等(deng)檢(jian)測(ce)診(zhen)斷(duan)技術(shu)的(de)(de)(de)(de)發展是(shi)關鍵。如(ru)奧巴(ba)馬(ma)所說：“我(wo)們(men)將我(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)遺傳密碼與癌癥(zheng)進(jin)行‘配型(xing)’，并成為(wei)切(qie)實可行的(de)(de)(de)(de)標準(zhun)，我(wo)們(men)決定藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)劑量，將如(ru)同測(ce)量我(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)體溫(wen)一(yi)樣方便——這就是(shi)精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)給我(wo)們(men)帶來的(de)(de)(de)(de)希望。”免(mian)疫治療(liao)(liao)(liao)、靶(ba)向治療(liao)(liao)(liao)等(deng)等(deng)，都是(shi)當今醫(yi)學界更(geng)精準(zhun)治療(liao)(liao)(liao)癌癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)方式，它們(men)為(wei)人(ren)類(lei)攻克癌癥(zheng)提供(gong)全(quan)新的(de)(de)(de)(de)炮彈，但所有(you)炮彈在(zai)精確命中目標前都需要一(yi)個瞄(miao)準(zhun)鏡(jing)分析個人(ren)腫(zhong)瘤基(ji)(ji)因變異情(qing)況(kuang)，否則就無法(fa)精確選擇(ze)藥物(wu)。“液態(tai)活檢(jian)”就是(shi)癌癥(zheng)“精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)”的(de)(de)(de)(de)瞄(miao)準(zhun)鏡(jing)和(he)(he)雷達(da)。這就是(shi)奧巴(ba)馬(ma)的(de)(de)(de)(de)“精準(zhun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)”計(ji)劃如(ru)此(ci)重視(shi)它的(de)(de)(de)(de)原(yuan)因。

　　“精準醫療”：中國腫瘤市場的龐大需求

　　癌(ai)癥(zheng)是全球人(ren)口(kou)致(zhi)(zhi)死率最高的(de)疾病(bing)。得益(yi)于(yu)DNA測序和癌(ai)癥(zheng)基因組圖譜項目的(de)突(tu)破，人(ren)們(men)對(dui)引(yin)發癌(ai)癥(zheng)的(de)分子變(bian)化的(de)理解更加深(shen)入(ru)，對(dui)致(zhi)(zhi)癌(ai)基因組信(xin)息的(de)新理解已(yi)影響到了(le)藥(yao)物(wu)和抗體設計(ji)過(guo)程(cheng)中。國際醫藥(yao)巨(ju)頭和風(feng)險(xian)投(tou)資(zi)者早(zao)已(yi)瞄準了(le)這一炙(zhi)手可熱(re)的(de)領域。根(gen)據(ju)Illumina 公司(si)數據(ju)，全球NGS(二代(dai)基因測序)的(de)應用(yong)市場規模(mo)預計(ji)為200 億(yi)美元，藥(yao)品(pin)研發和臨(lin)床應用(yong)是增速最快的(de)領域，增速超過(guo)15%，腫(zhong)瘤(liu)診斷和個性化用(yong)藥(yao)是最有應用(yong)前(qian)景的(de)領域，市場規模(mo)120億(yi)美元。

　　同(tong)樣，這(zhe)在我(wo)國也(ye)(ye)是(shi)一(yi)個需(xu)求巨大的(de)(de)(de)(de)市場。統計數據(ju)表(biao)明：中(zhong)(zhong)國每年新發(fa)生(sheng)各種腫瘤(liu)病(bing)(bing)例約350萬(wan)例;以(yi)平均(jun)壽命80歲為例，中(zhong)(zhong)國人(ren)一(yi)生(sheng)罹(li)患腫瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)風險高達22%;80%的(de)(de)(de)(de)腫瘤(liu)都是(shi)50歲以(yi)后發(fa)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)。這(zhe)幾組數據(ju)說明，腫瘤(liu)疾病(bing)(bing)在我(wo)國是(shi)一(yi)種高發(fa)病(bing)(bing)，且中(zhong)(zhong)老年人(ren)是(shi)腫瘤(liu)疾病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)高發(fa)人(ren)群(qun)。這(zhe)不得不引起每一(yi)個人(ren)的(de)(de)(de)(de)重視。癌(ai)癥(zheng)(zheng)給許(xu)多(duo)患者帶來痛苦，其治療過程(cheng)也(ye)(ye)往往有毒(du)、對(dui)身(shen)體有損害，它(ta)讓(rang)許(xu)多(duo)家庭因(yin)病(bing)(bing)致貧(pin)，難(nan)熬(ao)的(de)(de)(de)(de)治療過程(cheng)也(ye)(ye)加重了(le)患者與家屬(shu)的(de)(de)(de)(de)恐(kong)懼感，這(zhe)都讓(rang)癌(ai)癥(zheng)(zheng)不僅僅是(shi)一(yi)個醫學問題，也(ye)(ye)成為嚴重的(de)(de)(de)(de)社(she)會問題。

　　但(dan)是，目前國內大(da)部分基因測序公司的(de)(de)(de)檢(jian)測技術在應用性方面還不夠完備，相關(guan)的(de)(de)(de)基因檢(jian)測產(chan)品和服務都非常有限。腫(zhong)瘤(liu)體檢(jian)早期篩查和指導腫(zhong)瘤(liu)病(bing)患精確用藥(yao)(尤其是靶向(xiang)藥(yao))是當前市場(chang)最迫切(qie)的(de)(de)(de)兩(liang)大(da)需(xu)求(qiu)，但(dan)現有的(de)(de)(de)產(chan)品和服務都不能很好的(de)(de)(de)滿(man)(man)足這兩(liang)大(da)需(xu)求(qiu)，這是一個存(cun)在巨大(da)需(xu)求(qiu)并(bing)且尚未得到滿(man)(man)足的(de)(de)(de)市場(chang)。