2月14日，在(zai)2016美國(guo)科學促進會年會上(AAAS) ，易活(huo)生物(wu)CEO廖(liao)瑋、易活(huo)生物(wu)首席(xi)科學家David Wong宣(xuan)布，借助公(gong)司開發的基因測序(xu)技術(shu)，只(zhi)需少(shao)量體液就能迅(xun)速檢測出(chu)是否患有(you)癌癥。

　　這一(yi)方(fang)法(fa)的原理是，通過一(yi)種高(gao)靈敏的手(shou)段捕(bu)獲游(you)離于血液或其他(ta)體(ti)液(如唾液)中(zhong)的腫(zhong)瘤(liu)碎片，進而檢測(ce)其是否發(fa)生腫(zhong)瘤(liu)突(tu)變，以提早發(fa)現癌癥。

　　廖(liao)瑋向21世紀經濟報道記者介紹，與(yu)傳(chuan)統的(de)(de)腫(zhong)瘤檢(jian)(jian)測方(fang)式相比，這種被稱為液(ye)態活檢(jian)(jian)方(fang)法，只(zhi)需體(ti)外無創抽血(xue)即(ji)可檢(jian)(jian)測全身腫(zhong)瘤，從而規(gui)避了傳(chuan)統方(fang)式需要手術、穿刺取樣的(de)(de)局限性。與(yu)此同(tong)時(shi)，液(ye)態活檢(jian)(jian)還(huan)可縮短檢(jian)(jian)測時(shi)間并降低(di)檢(jian)(jian)測成本(ben)。

　　諸多國際醫(yi)藥巨頭和風(feng)險投(tou)資者早已(yi)瞄準了這一炙手可熱的(de)領域，如(ru)強生下屬子(zi)公(gong)司Veridex收購Immunicon的(de)CTC(循環腫(zhong)瘤(liu)細胞)業(ye)務、羅氏收購德國腫(zhong)瘤(liu)轉化和基(ji)因組學公(gong)司Signature Diagnostics。

　　中國液(ye)體活(huo)檢(jian)市場亦悄然成(cheng)型，據21世紀經(jing)濟報道記者不完全統(tong)計，中國目前(qian)有47家(jia)公(gong)司在從事腫瘤液(ye)體活(huo)檢(jian)，其中，26家(jia)公(gong)司選擇ctDNA(循環腫瘤DNA)路線，9家(jia)公(gong)司選擇CTC，代表性企業包(bao)括華(hua)大(da)基因、藥(yao)明(ming)康(kang)德、燃石(shi)生物(wu)、普(pu)世華(hua)康(kang)等(deng)。

　　JP摩根和(he)高(gao)盛(sheng)預測(ce)，液體(ti)活檢在全(quan)球(qiu)及美國的市場(chang)潛(qian)力(li)將分別達到230億美元和(he)140億美元，但(dan)這一市場(chang)需要5-15年(nian)才能完全(quan)成(cheng)熟。國信證券認為(wei)，液體(ti)活檢將早于腫瘤早篩落地(di)，為(wei)此，在同時考慮(lv)我(wo)國腫瘤發病(bing)率(lv)、液體(ti)活檢適應癥、未(wei)來市場(chang)滲透率(lv)、未(wei)來檢測(ce)單價以及患者年(nian)平均(jun)檢測(ce)次數等因素后，預測(ce)中國液體(ti)活檢市場(chang)在5-10年(nian)內的市場(chang)潛(qian)力(li)約為(wei)200億元。

　　但由于液(ye)體活(huo)檢的準確性、價格、消費者接受程(cheng)度以及國家審批(pi)等因素，新興技(ji)術代(dai)替傳統方法仍需時(shi)日(ri)。

　　液體活檢迅速崛起

　　少量體液、迅速檢測、價格低廉，易(yi)活生物希望借此可(ke)以顛覆(fu)癌癥檢測方(fang)式。

　　廖瑋告(gao)訴21世紀經(jing)濟報道記者(zhe)：“目前(qian)，檢測(ce)試(shi)劑盒已經(jing)開發完(wan)成，并(bing)通(tong)過(guo)臺灣(wan)成功(gong)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)60例(li)、四川華西醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)50例(li)和(he)北京腫瘤醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)150例(li)臨床樣品(pin)的(de)試(shi)驗(yan)，與組織樣本(ben)的(de)符合率超過(guo)95%。”不過(guo)，臨床實驗(yan)目前(qian)僅針對非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)患者(zhe)。

　　價格低廉也是(shi)該技(ji)術的一項重(zhong)要突破(po)，廖瑋(wei)介(jie)紹，實現(xian)自主生產后，每次(ci)檢測成本價在100-200元。遠低于目前的市場(chang)價格。

　　美國(guo)著名的(de)腫瘤中(zhong)(zhong)心(xin)紀念(nian)斯隆-凱特林癌(ai)癥中(zhong)(zhong)心(xin)主(zhu)任醫(yi)師兼首席(xi)醫(yi)療官約瑟·巴塞(sai)戈稱(cheng)：“液體活(huo)檢可能(neng)(neng)永久改變活(huo)檢方式，包括對治療方案的(de)響應、抗藥性的(de)出現，將來甚至還能(neng)(neng)用于早期診斷。”

　　隨著基因等新技術的成熟，以(yi)及檢測(ce)成本(ben)的迅速(su)下降，以(yi)癌癥檢測(ce)、治療(liao)為(wei)突破(po)口的精準醫療(liao)日漸(jian)火(huo)熱。

　　2015年1月(yue)20日，美國總統(tong)奧巴馬在國情咨文演講中(zhong)宣布(bu)(bu)了(le)精準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)計劃，并從(cong)2016年財政預算中(zhong)為(wei)精準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)項目(mu)劃撥2.15億美元經費(fei)，其中(zhong)，腫瘤(liu)治療(liao)(liao)(liao)被選擇(ze)成為(wei)精準(zhun)(zhun)醫療(liao)(liao)(liao)計劃的(de)(de)短期目(mu)標。而(er)在2015年2月(yue)8日白宮官網(wang)發布(bu)(bu)的(de)(de)相關細(xi)節(jie)中(zhong)，腫瘤(liu)治療(liao)(liao)(liao)計劃的(de)(de)四大舉(ju)措之(zhi)一就是：美國將使(shi)用“液態活檢(jian)”血漿(jiang)開(kai)發新方(fang)法來評估(gu)治療(liao)(liao)(liao)反應以及抵抗可能(neng)的(de)(de)耐藥性。

　　不久前，中國科學(xue)(xue)院也啟動“中國人(ren)群精準(zhun)醫(yi)學(xue)(xue)研(yan)究(jiu)計劃”，研(yan)究(jiu)包括(kuo)全(quan)基因(yin)組(zu)序列分析、建立基因(yin)組(zu)健康檔案及針對重要慢性(xing)病的(de)遺傳信號開展(zhan)預警研(yan)究(jiu)等。業內人(ren)士認為，在(zai)基因(yin)組(zu)學(xue)(xue)及生物大分子技術日漸成熟的(de)助推(tui)下(xia)，“精準(zhun)醫(yi)學(xue)(xue)”模式將(jiang)使腫(zhong)瘤治療(liao)進(jin)入一(yi)個新時代。

　　一(yi)位多年從(cong)事(shi)基(ji)因(yin)(yin)研(yan)究(jiu)的(de)業內(nei)人士(shi)向(xiang)(xiang)21世紀經濟報道記者(zhe)(zhe)指出，液體活檢通過(guo)檢測(ce)血液或(huo)其(qi)他體液中的(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)碎片(如(ru)CTC和ctDNA)，對患者(zhe)(zhe)腫(zhong)瘤(liu)(liu)進行診斷與監測(ce)，其(qi)優勢(shi)在于非介入性(xing)、可(ke)重復性(xing)地抽取腫(zhong)瘤(liu)(liu)樣(yang)本，從(cong)而(er)(er)可(ke)以建立基(ji)因(yin)(yin)表達譜，靶向(xiang)(xiang)突變(bian)用藥(yao)，快速(su)判斷治療效果(guo)，并可(ke)隨腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)發展進而(er)(er)調整治療方案。

　　據了解，液體(ti)活(huo)檢(jian)CTC技術(shu)相(xiang)對(dui)成熟。一(yi)代(dai)CTC技術(shu)在(zai)2004年(nian)獲(huo)得(de)FDA批準用(yong)于臨床，是(shi)行業的(de)(de)金標準。為了解決(jue)一(yi)代(dai)CTC技術(shu)靈敏度不高(gao)且(qie)(qie)無法對(dui)腫瘤細胞進(jin)行基因測(ce)序分析等缺點，二代(dai)CTC及ctDNA技術(shu)在(zai)海外(wai)蓬勃發展(zhan)，目前二代(dai)液體(ti)活(huo)檢(jian)技術(shu)還(huan)有待成熟且(qie)(qie)沒(mei)有統一(yi)的(de)(de)標準。

　　廖瑋指出，相(xiang)比于傳統的活(huo)檢(jian)方法，液(ye)體(ti)活(huo)檢(jian)具有副作(zuo)用小、操作(zuo)簡單、成(cheng)本更低的優勢。

　　以(yi)成本為例，根據美(mei)國Medicare對肺癌穿(chuan)(chuan)刺(ci)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)開(kai)支的(de)(de)分(fen)析，普通穿(chuan)(chuan)刺(ci)開(kai)支為8869美(mei)元，約(yue)20%的(de)(de)穿(chuan)(chuan)刺(ci)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)會導致(zhi)并(bing)發癥(zheng)(zheng)，穿(chuan)(chuan)刺(ci)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)與(yu)并(bing)發癥(zheng)(zheng)治療的(de)(de)開(kai)支將達到37745美(mei)元。對醫(yi)(yi)療保險來說(shuo)，平均每次(ci)穿(chuan)(chuan)刺(ci)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)的(de)(de)成本為14634美(mei)元。但一代(dai)CTC技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)Medicare報銷(xiao)額度(du)為369美(mei)元。二代(dai)CTC與(yu)ctDNA技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)開(kai)支約(yue)在800-1000美(mei)元。由于(yu)是抽血(xue)檢(jian)(jian)測，一般不會產(chan)生并(bing)發癥(zheng)(zheng)。從成本的(de)(de)角(jiao)度(du)，醫(yi)(yi)療保險有較大的(de)(de)動(dong)力推動(dong)液(ye)體活(huo)(huo)檢(jian)(jian)的(de)(de)CTC與(yu)ctDNA技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)對穿(chuan)(chuan)刺(ci)活(huo)(huo)檢(jian)(jian)技(ji)(ji)術(shu)(shu)(shu)的(de)(de)替代(dai)。

　　200億市場潛力

　　J·P摩根將液體(ti)活(huo)檢分為(wei)早期篩(shai)查、診(zhen)斷分型、藥(yao)物伴(ban)隨檢測、患者病情檢測4個(ge)細分領域，預(yu)計全球市場(chang)潛力(li)(li)為(wei)230億美(mei)元;高盛也將液體(ti)活(huo)檢應(ying)用分為(wei)4個(ge)領域，預(yu)計其在美(mei)國的市場(chang)潛力(li)(li)可達到(dao)140億美(mei)元，并預(yu)測該市場(chang)需(xu)要5-15年才能完全成熟。

　　國信證券測算，中國液體活檢(jian)的(de)市場潛力約為200億元。其測算依據考量目標患者、滲透率、終(zhong)端價格和年檢(jian)測次數。

　　“由于我(wo)國地域廣闊，區(qu)域間(jian)的醫療水平(ping)差異很大，而且醫保(bao)經費緊張，短期內是不(bu)太可能覆蓋(gai)這種新的檢測技術(shu)，保(bao)守預計該技術(shu)在未來5-10年的市場(chang)滲透率為(wei)50%。”

　　據(ju)了解(jie)，目前(qian)一代CTC系統(tong)CellSearch在醫院終端每個CTC檢測(ce)價格為(wei)(wei)4000-5000元。隨著未(wei)來越來越多二代CTC與ctDNA技術的介(jie)入，檢測(ce)的終端價格有望(wang)降為(wei)(wei)2000元。

　　根(gen)據(ju)國家癌(ai)癥(zheng)中心發布的數(shu)(shu)據(ju)，我(wo)國5年內(nei)診(zhen)斷為(wei)(wei)癌(ai)癥(zheng)且仍存(cun)活(huo)(huo)的病例(li)數(shu)(shu)約為(wei)(wei)749萬(wan)(wan)。液體(ti)(ti)活(huo)(huo)檢臨(lin)床(chuang)實驗的適應癥(zheng)廣泛，如乳(ru)腺癌(ai)、結直腸癌(ai)、肺癌(ai)、胃癌(ai)、食(shi)管癌(ai)等常見腫(zhong)(zhong)瘤(liu)均可(ke)用液體(ti)(ti)活(huo)(huo)檢技(ji)術進行診(zhen)斷與監(jian)測。在我(wo)國存(cun)量腫(zhong)(zhong)瘤(liu)患者中，適合使用液體(ti)(ti)活(huo)(huo)檢技(ji)術的腫(zhong)(zhong)瘤(liu)病人至少為(wei)(wei)542萬(wan)(wan)人，占比達到72%。國信證(zheng)券預計液體(ti)(ti)活(huo)(huo)檢的目(mu)標患者人數(shu)(shu)為(wei)(wei)500萬(wan)(wan)人。

　　“假設(she)每個(ge)患(huan)者一(yi)年平均進(jin)行4次檢測(ce)。因此，預計我國液態活檢的(de)市場容(rong)量為500萬(目標患(huan)者)×50%(滲透率)×2000(終端價(jia)格)×4(年檢測(ce)次數)=200億元。”國信證券研(yan)報指(zhi)出。

　　中(zhong)國液(ye)體活檢市場也(ye)在近兩三年內悄然成型(xing)。

　　據21世(shi)紀經濟報(bao)道記者不完全統計(ji)(部分(fen)企業(ye)保(bao)密無法統計(ji))，中國目前約有47家(jia)公(gong)司(si)從事(shi)腫瘤液體(ti)活檢(jian)，其中，26家(jia)公(gong)司(si)選擇(ze)ctDNA(循環(huan)腫瘤DNA)路線，9家(jia)公(gong)司(si)選擇(ze)CTC，代表性企業(ye)包括華大(da)基因、藥明康(kang)德、燃(ran)石(shi)生物、普世(shi)華康(kang)等。

　　以普世華康為(wei)例，其稱為(wei)premid的技術，通過檢測基因突變點位和游離于血液中的腫(zhong)瘤DNA碎片(ctDNA)實現診斷。普世華康總(zong)裁王弢告訴(su)21世紀經濟報道記者(zhe)：“檢測可以幫助(zhu)消費者(zhe)提前3-5年發現癌癥的蹤跡。”

　　除(chu)了超早(zao)期預警癌癥(zheng)外，Premid也(ye)可(ke)評估治療效果及(ji)復發(fa)監(jian)控，據悉，普世(shi)華康(kang)監(jian)控癌癥(zheng)復發(fa)的產(chan)品共(gong)有三個(ge)(ge)，分別為突(tu)變復查(cha)及(ji)定量分析、腫瘤復發(fa)監(jian)控(首次、復查(cha))。普世(shi)華康(kang)提供給記者的產(chan)品目錄顯示，目前總計可(ke)檢(jian)測18種常(chang)見腫瘤、49個(ge)(ge)腫瘤基因和298個(ge)(ge)突(tu)變點位，以及(ji)腫瘤的復后(hou)監(jian)控。

　　仍需市場考驗

　　由于液(ye)體活檢(jian)的(de)準確性、價格、消(xiao)費(fei)者(zhe)接受程(cheng)度(du)以(yi)及國(guo)家(jia)審批等因(yin)素，新興技術代(dai)替傳統方法仍需時日。

　　從(cong)技(ji)術(shu)角度(du)看與傳(chuan)統的檢(jian)測方法相(xiang)比，液(ye)體活檢(jian)的難(nan)度(du)更高。如腫瘤碎片在患者的血(xue)液(ye)中(zhong)(zhong)的含量(liang)極低，大(da)約每100萬個(ge)血(xue)細(xi)胞(約1ml血(xue)液(ye))中(zhong)(zhong)才混雜著1個(ge)腫瘤細(xi)胞。因(yin)此(ci)從(cong)血(xue)液(ye)中(zhong)(zhong)捕(bu)獲(huo)CTCs的技(ji)術(shu)難(nan)度(du)極高。

　　此(ci)外，出于中(zhong)國人(ren)群數據的(de)缺乏，檢測(ce)(ce)的(de)準(zhun)確性一(yi)直難盡人(ren)意。以某公司檢測(ce)(ce)為(wei)例，21世紀經濟報道記者(zhe)了解(jie)，其中(zhong)一(yi)例檢測(ce)(ce)的(de)結果顯(xian)示(shi)，某消費(fei)者(zhe)被(bei)提示(shi)患膀胱癌(ai)的(de)概率(lv)(lv)為(wei)3%，這一(yi)概率(lv)(lv)的(de)指導意義并不(bu)明顯(xian)。

　　價格也是消(xiao)費者(zhe)暫時(shi)顧(gu)慮的因素之一，21世(shi)紀經濟報(bao)道記者(zhe)統計，目前液(ye)體活檢的價格普遍(bian)在(zai)數(shu)千元至數(shu)萬元之間。

　　而政(zheng)府對此(ci)類新興技術的審(shen)批趨于(yu)嚴格，至今沒(mei)有癌癥早篩(shai)產(chan)品(pin)獲得國家食藥監局(ju)審(shen)批通(tong)過，所有市場(chang)上的檢(jian)測(ce)產(chan)品(pin)在本質(zhi)上僅有輔助、參考價(jia)值。基于(yu)上述原因(yin)，癌癥基因(yin)檢(jian)測(ce)市場(chang)尚未進入“正軌”。

　　不過，盡(jin)管處于市場初期階(jie)段(duan)，易活生(sheng)物仍然計劃開展大(da)規模(mo)生(sheng)產銷售。

　　廖瑋介(jie)紹， 肺(fei)癌(ai)基因(yin)突變檢測試(shi)劑盒由(you)試(shi)劑和耗材組成。現(xian)在已經可(ke)(ke)以(yi)小批量生(sheng)產試(shi)劑盒，在GMP廠房建設好之后，即可(ke)(ke)進行大規模量產，年(nian)產量最高可(ke)(ke)到(dao)五百萬份。

　　“目前計劃股權融資五千萬元人民幣，2016年該產(chan)品(pin)將進入臨(lin)床申報(bao)階段，并(bing)可(ke)望獲(huo)批(pi)(pi)上市，同時產(chan)品(pin)可(ke)售于(yu)科(ke)研機構用(yong)于(yu)研究。預計到(dao)2016年夏(xia)天，工廠就能大批(pi)(pi)量生產(chan)出顛覆性的腫瘤(liu)基因檢測設備和(he)肺癌(ai)檢測試(shi)劑。2016年6月，我們計劃在美國芝加哥ASCO會議上發布第一代官(guan)方產(chan)品(pin)并(bing)正式(shi)進軍市場，并(bing)計劃于(yu)2017年將產(chan)品(pin)推廣到(dao)全球其(qi)他地區。”廖(liao)瑋(wei)向21世紀經濟報(bao)道記者(zhe)表示。