2015年07月(yue)22日CFDA發(fa)布了《關于開展藥物臨床(chuang)試(shi)驗數據(ju)自(zi)查(cha)(cha)(cha)核(he)查(cha)(cha)(cha)工作的公告》(簡(jian)稱7.22公告)，就此啟動(dong)了被稱為史上最(zui)(zui)嚴的藥物臨床(chuang)試(shi)驗數據(ju)自(zi)查(cha)(cha)(cha)核(he)查(cha)(cha)(cha)工作。目標(biao)是通(tong)過“最(zui)(zui)嚴謹(jin)的標(biao)準、最(zui)(zui)嚴格的監管(guan)、最(zui)(zui)嚴厲的處(chu)罰、最(zui)(zui)嚴肅的問責”確保廣大人民群眾(zhong)飲食用藥安(an)全。

　　7.22公告中(zhong)公布的(de)1622個待(dai)審藥品中(zhong)需要自查核(he)(he)查的(de)有1429個，截(jie)止至2016年1月12日，撤回和(he)不通過的(de)品種(zhong)合計1151個，占(zhan)自查核(he)(he)查總數的(de)80%。其中(zhong)企業主動撤回占(zhan)到77%，剩(sheng)余待(dai)核(he)(he)查項目273個。針對(dui)沒有主動撤回的(de)產品，CFDA已相繼公布了兩輪審查結果(guo)，對(dui)多家企業的(de)多個品種(zhong)不予注冊批準。

　　2016年(nian)03月28日(ri)和2016年(nian)03月30日(ri)CFDA又先后公(gong)布(bu)了《核查(cha)工作程序(暫行)》和《核查(cha)計劃公(gong)告(gao)(第1號)》，涉(she)及的16個(ge)品種(zhong)均是臨床自(zi)查(cha)中未主動撤回的品種(zhong)，拉開了2016年(nian)藥物臨床試驗(yan)數據核查(cha)的大(da)幕。

　　筆(bi)者(zhe)(zhe)在(zai)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)機構從(cong)事I期臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)工作20多年，對這次由CFDA發動的臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)大(da)(da)核(he)查(以下簡稱大(da)(da)核(he)查)持(chi)完全擁護、堅決支持(chi)的態(tai)度，認為這是(shi)CFDA為我國制藥工業(ye)今后健(jian)康發展(zhan)做出的杰出貢(gong)獻，功德無量(liang)(liang)。敬(jing)請各位讀者(zhe)(zhe)記住(zhu)這個大(da)(da)前提，如果您在(zai)接下來的討論(lun)中，不(bu)同意筆(bi)者(zhe)(zhe)關于臨(lin)床(chuang)(chuang)生物樣品(pin)分析數據(ju)質量(liang)(liang)評判策略的觀點時，千萬不(bu)要以為筆(bi)者(zhe)(zhe)對大(da)(da)核(he)查持(chi)否定態(tai)度。

　　筆(bi)者希望在本文中僅就在大核查政治正(zheng)確的(de)(de)前提下，如(ru)此空前力(li)度、極具威(wei)懾力(li)的(de)(de)核查方法和爭議(yi)頗多的(de)(de)臨床生(sheng)物(wu)樣(yang)品(pin)分析數據質量的(de)(de)評判(pan)標準，從(cong)管(guan)理和社會經濟層面的(de)(de)投入產(chan)出比等方面發表(biao)一點個人管(guan)見(jian)。

　　首先從目前(qian)國際上的(de)監(jian)管現(xian)狀看，FDA對涉及以藥(yao)動學參數為終點評價指標的(de)化學藥(yao)物仿制(zhi)藥(yao)人體生物等效性(xing)研究(以下簡稱BE試驗)的(de)生物樣品定量分析數據完整性(xing)和數據質量要求最(zui)高。這是(shi)因為(wei)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果(guo)(guo)的(de)(de)重要性非常高，單獨的(de)(de)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果(guo)(guo)即(ji)可(ke)作為(wei)支持產品(pin)注冊的(de)(de)臨床(chuang)(chuang)數(shu)(shu)據。正因為(wei)如此，一些不(bu)法企業為(wei)了降低研(yan)發成(cheng)本(ben)(ben)，對(dui)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品(pin)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析通(tong)(tong)過人為(wei)干擾質控樣(yang)(yang)品(pin)或者臨床(chuang)(chuang)生(sheng)(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品(pin)濃度測(ce)定(ding)，如修(xiu)改積分(fen)(fen)參數(shu)(shu)、有(you)意刪(shan)除(chu)電腦文件(jian)等(deng)方式，使(shi)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析結(jie)果(guo)(guo)有(you)利于得(de)出(chu)生(sheng)(sheng)物(wu)等(deng)效的(de)(de)結(jie)果(guo)(guo)。在上個世紀(ji)八、九(jiu)十年代，FDA通(tong)(tong)過現(xian)(xian)場核查發現(xian)(xian)在BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)中，仿(fang)制(zhi)藥(yao)企業即(ji)存在造(zao)假(jia)動機，也有(you)造(zao)假(jia)的(de)(de)事實。為(wei)此FDA不(bu)僅出(chu)臺了一系列指南規(gui)范(fan)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，而且開始對(dui)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)及(ji)生(sheng)(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品(pin)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析采取(qu)了最嚴格的(de)(de)現(xian)(xian)場核查標(biao)準(zhun)，從而基(ji)本(ben)(ben)遏制(zhi)住(zhu)了美國(guo)國(guo)內的(de)(de)企業惡意造(zao)假(jia)行(xing)為(wei)。在FDA等(deng)監管(guan)部門(men)對(dui)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)嚴格監管(guan)下，目前國(guo)外的(de)(de)仿(fang)制(zhi)藥(yao)企業均將(jiang)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)樣(yang)(yang)品(pin)送到(dao)GLP實驗(yan)(yan)室進行(xing)定(ding)量(liang)分(fen)(fen)析，以(yi)降低數(shu)(shu)據質量(liang)不(bu)合規(gui)方面(mian)的(de)(de)風(feng)險。FDA對(dui)BE試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)嚴格監管(guan)的(de)(de)直接(jie)后果(guo)(guo)就是(shi)美國(guo)的(de)(de)仿(fang)制(zhi)藥(yao)在產品(pin)質量(liang)及(ji)療效等(deng)方面(mian)均可(ke)被臨床(chuang)(chuang)接(jie)受，在原(yuan)研(yan)藥(yao)專利到(dao)期之后已基(ji)本(ben)(ben)可(ke)以(yi)取(qu)代原(yuan)研(yan)藥(yao)，大大降低了病(bing)人的(de)(de)治療成(cheng)本(ben)(ben)和(he)社會健康保險負擔。

　　本世紀以(yi)來，隨著(zhu)全球化進(jin)程的(de)(de)(de)(de)不(bu)斷加速，印度(du)制(zhi)藥工業在(zai)制(zhi)劑水平方面取得了長(chang)(chang)足的(de)(de)(de)(de)進(jin)步，目前(qian)已經(jing)成為(wei)全球仿制(zhi)藥的(de)(de)(de)(de)最大供應國(guo)。FDA認識到(dao)，盡管BE試驗相關法規(gui)(gui)和指南已經(jing)較為(wei)完備(bei)，但在(zai)巨(ju)大的(de)(de)(de)(de)商(shang)業利(li)益驅動(dong)下，如果監(jian)管不(bu)到(dao)位，企(qi)(qi)業投機違規(gui)(gui)仍可(ke)能發生。在(zai)新(xin)(xin)形(xing)勢下，FDA加強了對境(jing)外(wai)企(qi)(qi)業的(de)(de)(de)(de)監(jian)管，對違規(gui)(gui)企(qi)(qi)業不(bu)斷發出(chu)警(jing)告信和罰單。針對BE試驗，新(xin)(xin)近查處并開出(chu)巨(ju)額罰單的(de)(de)(de)(de)違規(gui)(gui)企(qi)(qi)業多為(wei)印度(du)公司。我國(guo)仿制(zhi)藥企(qi)(qi)業，無論是(shi)以(yi)出(chu)口原料(liao)藥和制(zhi)劑為(wei)目標的(de)(de)(de)(de)企(qi)(qi)業，還是(shi)以(yi)國(guo)內市(shi)場為(wei)主的(de)(de)(de)(de)仿制(zhi)藥生產商(shang)都要引以(yi)為(wei)戒(jie)。因為(wei)從長(chang)(chang)遠看，CFDA對國(guo)內上市(shi)仿制(zhi)藥的(de)(de)(de)(de)要求(qiu)是(shi)絕不(bu)會低于FDA的(de)(de)(de)(de)要求(qiu)的(de)(de)(de)(de)。

　　如(ru)(ru)前所述，FDA等(deng)監(jian)管(guan)(guan)部門(men)之(zhi)(zhi)所以(yi)(yi)對BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)數(shu)據(ju)(ju)完整(zheng)性(xing)的(de)(de)(de)(de)檢查特別嚴(yan)格(ge)是(shi)因為BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)濃度(du)的(de)(de)(de)(de)測(ce)(ce)定(ding)結(jie)果(guo)(guo)對能否支持產品(pin)上市來說太(tai)重(zhong)要了(le)(le)。與這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)“嚴(yan)格(ge)”相(xiang)比(bi)，FDA等(deng)監(jian)管(guan)(guan)部門(men)對那些BE試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)以(yi)(yi)外的(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，如(ru)(ru)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)代(dai)動力學(xue)(PK)和臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)效學(xue)(PD)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)并未要求在(zai)(zai)GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，專門(men)承擔(dan)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)分(fen)(fen)(fen)析(xi)的(de)(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)在(zai)(zai)歐美(mei)也未被列(lie)入(ru)(ru)(ru)GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)管(guan)(guan)理范(fan)疇內。筆者(zhe)認為，這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)些制藥(yao)(yao)(yao)(yao)工業(ye)發(fa)達地(di)區的(de)(de)(de)(de)監(jian)管(guan)(guan)當局之(zhi)(zhi)所以(yi)(yi)區別對待臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)分(fen)(fen)(fen)析(xi)有(you)(you)以(yi)(yi)下(xia)原因。首(shou)先，這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)是(shi)由(you)于臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)PK、PD研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)結(jie)果(guo)(guo)往(wang)(wang)往(wang)(wang)只是(shi)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)發(fa)過(guo)程中(zhong)進(jin)行(xing)(xing)劑量(liang)(liang)選(xuan)(xuan)擇(ze)或給藥(yao)(yao)(yao)(yao)方案選(xuan)(xuan)擇(ze)的(de)(de)(de)(de)參考依據(ju)(ju)，而(er)根據(ju)(ju)這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)些研(yan)(yan)究(jiu)選(xuan)(xuan)出(chu)的(de)(de)(de)(de)劑量(liang)(liang)或給藥(yao)(yao)(yao)(yao)方案是(shi)否合適(shi)需要通過(guo)進(jin)一(yi)步(bu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)進(jin)行(xing)(xing)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)。為了(le)(le)使得(de)下(xia)一(yi)步(bu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)得(de)以(yi)(yi)順利進(jin)行(xing)(xing)，新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)發(fa)企(qi)業(ye)完全沒有(you)(you)任何動機在(zai)(zai)這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)類(lei)PK、PD研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)造假，反而(er)希望(wang)研(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)(guo)盡(jin)可能真實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)就從動機方面排(pai)除了(le)(le)企(qi)業(ye)投(tou)(tou)機違規的(de)(de)(de)(de)風險。其次監(jian)管(guan)(guan)部門(men)要考慮投(tou)(tou)入(ru)(ru)(ru)產出(chu)比(bi)是(shi)否合理這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)樣(yang)(yang)(yang)(yang)一(yi)個(ge)(ge)社(she)(she)會(hui)經濟(ji)因素。企(qi)業(ye)是(shi)否選(xuan)(xuan)擇(ze)GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)類(lei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)(fen)(fen)析(xi)往(wang)(wang)往(wang)(wang)取決于產品(pin)處(chu)于哪(na)一(yi)個(ge)(ge)研(yan)(yan)發(fa)階(jie)(jie)段，同時也取決于企(qi)業(ye)研(yan)(yan)發(fa)資(zi)金的(de)(de)(de)(de)充裕程度(du)。眾所周知(zhi)，GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)管(guan)(guan)理成本是(shi)非常高的(de)(de)(de)(de)。換句話說，質(zhi)量(liang)(liang)是(shi)有(you)(you)價(jia)格(ge)的(de)(de)(de)(de)。以(yi)(yi)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)安全性(xing)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)分(fen)(fen)(fen)析(xi)為例，如(ru)(ru)血(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)化、血(xue)常規等(deng)的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)析(xi)測(ce)(ce)定(ding)，在(zai)(zai)美(mei)國病理學(xue)家(jia)協會(hui)(COLLEGE OF AMERICAN PATHOLOGISTS,以(yi)(yi)下(xia)簡稱(cheng)CAP)認證(zheng)實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)測(ce)(ce)定(ding)的(de)(de)(de)(de)價(jia)格(ge)是(shi)我國三甲醫院臨(lin)(lin)(lin)(lin)檢實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)分(fen)(fen)(fen)析(xi)價(jia)格(ge)的(de)(de)(de)(de)10倍。一(yi)般來說同樣(yang)(yang)(yang)(yang)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)濃度(du)等(deng)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，在(zai)(zai)GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)分(fen)(fen)(fen)析(xi)的(de)(de)(de)(de)價(jia)格(ge)也是(shi)非GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)5-10倍。因此，如(ru)(ru)果(guo)(guo)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)發(fa)仍處(chu)于早(zao)期(qi)的(de)(de)(de)(de)PK、PK/PD 研(yan)(yan)究(jiu)階(jie)(jie)段時，大多(duo)數(shu)企(qi)業(ye)會(hui)選(xuan)(xuan)擇(ze)非GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)(fen)(fen)析(xi)。這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)是(shi)因為在(zai)(zai)研(yan)(yan)發(fa)早(zao)期(qi)階(jie)(jie)段，臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)開(kai)發(fa)前景尚不明朗，一(yi)旦臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)PK結(jie)果(guo)(guo)顯示藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)不具有(you)(you)開(kai)發(fa)前景，決定(ding)終止開(kai)發(fa)，會(hui)使前期(qi)投(tou)(tou)入(ru)(ru)(ru)成為沉默成本。如(ru)(ru)果(guo)(guo)在(zai)(zai)這(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)個(ge)(ge)階(jie)(jie)段就采用最(zui)高標準進(jin)行(xing)(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)定(ding)量(liang)(liang)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，一(yi)方面過(guo)高的(de)(de)(de)(de)投(tou)(tou)入(ru)(ru)(ru)可能使企(qi)業(ye)難以(yi)(yi)承受;另一(yi)方面，一(yi)旦開(kai)發(fa)失敗，大量(liang)(liang)前期(qi)投(tou)(tou)入(ru)(ru)(ru)成本沉沒最(zui)終會(hui)增加社(she)(she)會(hui)整(zheng)體健康成本。因此國際上通行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)做法是(shi)未對臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)樣(yang)(yang)(yang)(yang)品(pin)分(fen)(fen)(fen)析(xi)實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)進(jin)行(xing)(xing)GLP實(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)(shi)認證(zheng)管(guan)(guan)理。

　　那么如何鑒別臨床樣品分析的(de)數據質量呢(ni)?比較可(ke)(ke)(ke)行的(de)(de)策(ce)略是(shi)，只要(yao)(yao)其生物樣品(pin)定(ding)量分(fen)析能滿足管理部門的(de)(de)指南要(yao)(yao)求、滿足非GLP實驗(yan)室自身SOP要(yao)(yao)求，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)排(pai)除故(gu)意人為影響待測(ce)(ce)(ce)臨床(chuang)(chuang)(chuang)樣品(pin)藥物濃度測(ce)(ce)(ce)定(ding)等條(tiao)件，就應當認為試(shi)驗(yan)結果是(shi)可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)被接受(shou)(shou)的(de)(de)。從造假動機、藥物濃度數據的(de)(de)注冊重要(yao)(yao)性、臨床(chuang)(chuang)(chuang)小樣本PK研究個體間變(bian)異與測(ce)(ce)(ce)定(ding)誤差相(xiang)比相(xiang)當大(da)等多種(zhong)因(yin)素考慮，這種(zhong)策(ce)略是(shi)合理的(de)(de)并可(ke)(ke)(ke)被執行的(de)(de)。而且(qie)，在(zai)早期臨床(chuang)(chuang)(chuang)研發階段，受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)往往處于研究者(zhe)對其臨床(chuang)(chuang)(chuang)安全(quan)(quan)性的(de)(de)嚴密觀(guan)察監測(ce)(ce)(ce)之(zhi)下，受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)所承擔的(de)(de)研究風險(xian)(xian)并不完全(quan)(quan)取決于其臨床(chuang)(chuang)(chuang)生物樣品(pin)分(fen)析是(shi)否出自GLP實驗(yan)室。正如在(zai)臨床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)中(zhong)，臨床(chuang)(chuang)(chuang)安全(quan)(quan)性檢測(ce)(ce)(ce)也未必因(yin)為不是(shi)在(zai)GAP認證(zheng)實驗(yan)室進行的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)定(ding)就使受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)有(you)更(geng)高(gao)的(de)(de)風險(xian)(xian)一樣。

　　總而(er)言之(zhi)，要求非(fei)GLP實驗室(shi)(shi)達到GLP實驗室(shi)(shi)的質量管理(li)水平是不現(xian)實的。在非BE試驗的(de)(de)情況下，有(you)時(shi)要求臨(lin)床生物(wu)樣品分析的(de)(de)達到GLP標準也不(bu)是必要的(de)(de)。希望我國監(jian)管(guan)部(bu)門在臨(lin)床試驗核(he)查過程中(zhong)(zhong)能認識到這一點。由于中(zhong)(zhong)國創(chuang)新藥(yao)(yao)研(yan)發企業相(xiang)對(dui)規模較(jiao)小，研(yan)發資金與歐美日等制(zhi)藥(yao)(yao)強(qiang)國的(de)(de)大企業相(xiang)比相(xiang)對(dui)不(bu)足(zu)，如(ru)果監(jian)管(guan)部(bu)門能區別對(dui)待不(bu)同(tong)性(xing)質的(de)(de)臨(lin)床試驗數(shu)據，對(dui)中(zhong)(zhong)國創(chuang)新藥(yao)(yao)研(yan)究來說(shuo)具有(you)尤(you)其重要的(de)(de)實踐意(yi)義，會更有(you)利于我國制(zhi)藥(yao)(yao)工業向創(chuang)新藥(yao)(yao)研(yan)發強(qiang)國的(de)(de)轉(zhuan)型。

　　根據臨床(chuang)重要(yao)性區別對待(dai)不同臨床(chuang)試驗(yan)的(de)生物樣品分(fen)析，對CFDA的(de)現場核(he)查員提出了(le)相當高(gao)的(de)要(yao)求(qiu)。他們需要(yao)理解臨(lin)(lin)床研(yan)(yan)發(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)各個階(jie)段所要(yao)解決的(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)，獲(huo)得哪些試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果，以及在(zai)(zai)(zai)不同(tong)過(guo)程(cheng)中發(fa)(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)對品種注冊的(de)(de)(de)(de)(de)影響是(shi)不同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)。在(zai)(zai)(zai)現(xian)場(chang)收(shou)集(ji)數據(ju)(ju)，對不同(tong)臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中發(fa)(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)不同(tong)問(wen)(wen)題(ti)，針對問(wen)(wen)題(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床重要(yao)程(cheng)度(du)和(he)問(wen)(wen)題(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)性質判斷其對研(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果、以及對該(gai)品種注冊的(de)(de)(de)(de)(de)影響。我個人認(ren)為核(he)查(cha)員(yuan)應該(gai)在(zai)(zai)(zai)現(xian)場(chang)與研(yan)(yan)究(jiu)者充分(fen)交流，而(er)不是(shi)僅(jin)僅(jin)收(shou)集(ji)數據(ju)(ju)，之(zhi)后送(song)到未(wei)出現(xian)場(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)核(he)查(cha)專家(jia)手(shou)中。由(you)未(wei)出現(xian)場(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)核(he)查(cha)專家(jia)僅(jin)根據(ju)(ju)收(shou)集(ji)問(wen)(wen)題(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)字面描(miao)述，在(zai)(zai)(zai)事后對現(xian)場(chang)發(fa)(fa)現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題(ti)進行性質判斷并依此做出對申報(bao)品種批(pi)準或不批(pi)準的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)論。比較(jiao)容易造成誤判。

　　此外，由于(yu)在(zai)(zai)(zai)史(shi)上最嚴(yan)的(de)大(da)(da)(da)核查中，現場核查員的(de)權(quan)利很大(da)(da)(da)，可以(yi)說對申報品種(zhong)(zhong)(zhong)握有(you)(you)(you)生(sheng)殺大(da)(da)(da)權(quan)，因此他們就更應該明(ming)了(le)，1 不(bu)(bu)是(shi)數據(ju)質(zhi)量(liang)越高越好;2 也不(bu)(bu)是(shi)只有(you)(you)(you)符合(he)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)出(chu)具的(de)研究(jiu)(jiu)報告(gao)才能接受;3 不(bu)(bu)同性質(zhi)的(de)臨床研究(jiu)(jiu)數據(ju)對品種(zhong)(zhong)(zhong)注冊的(de)重要(yao)性不(bu)(bu)同;4 以(yi)GLP標準要(yao)求(qiu)非(fei)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)并不(bu)(bu)合(he)理(li)。以(yi)新藥(yao)非(fei)臨床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)為(wei)例，各國監管部門對非(fei)臨床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)中與藥(yao)物(wu)安全性評價相關研究(jiu)(jiu)的(de)質(zhi)量(liang)要(yao)求(qiu)特別高，如(ru)要(yao)求(qiu)安全藥(yao)理(li)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、毒理(li)學(xue)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)就必須(xu)在(zai)(zai)(zai)有(you)(you)(you)GLP資質(zhi)的(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)進行(xing)(xing)，而對動(dong)(dong)(dong)物(wu)藥(yao)代動(dong)(dong)(dong)力學(xue)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、動(dong)(dong)(dong)物(wu)藥(yao)效(xiao)學(xue)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)就未強(qiang)制(zhi)要(yao)求(qiu)在(zai)(zai)(zai)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)進行(xing)(xing)。這同樣是(shi)制(zhi)藥(yao)工(gong)業(ye)成熟國家出(chu)于(yu)投(tou)入(ru)產(chan)出(chu)比確定的(de)策略(lve)。因為(wei)如(ru)果(guo)對所(suo)有(you)(you)(you)非(fei)臨床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)及臨床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)樣品分(fen)析都要(yao)求(qiu)在(zai)(zai)(zai)GLP實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)(shi)進行(xing)(xing)的(de)話(hua)，研發成本將飆升(sheng)到(dao)(dao)難以(yi)承受的(de)程度(du)，而且也沒有(you)(you)(you)必要(yao)。在(zai)(zai)(zai)社會生(sheng)活中，這種(zhong)(zhong)(zhong)提高社會投(tou)入(ru)產(chan)出(chu)比，使效(xiao)益最大(da)(da)(da)化策略(lve)的(de)應用俯首(shou)可拾。例如(ru)人們不(bu)(bu)會要(yao)求(qiu)汽(qi)(qi)車結(jie)(jie)構(gou)(gou)(gou)(gou)件的(de)精(jing)度(du)達到(dao)(dao)航天(tian)(tian)飛機(ji)(ji)結(jie)(jie)構(gou)(gou)(gou)(gou)件的(de)質(zhi)量(liang)精(jing)度(du)。這并不(bu)(bu)是(shi)因為(wei)汽(qi)(qi)車的(de)結(jie)(jie)構(gou)(gou)(gou)(gou)精(jing)度(du)對公眾安全不(bu)(bu)重要(yao)，而是(shi)當合(he)適的(de)質(zhi)量(liang)和(he)精(jing)度(du)能滿(man)足汽(qi)(qi)車安全性的(de)要(yao)求(qiu)時，完全沒有(you)(you)(you)必要(yao)花高幾(ji)十倍甚至幾(ji)百倍的(de)造價去盲目提高汽(qi)(qi)車結(jie)(jie)構(gou)(gou)(gou)(gou)件的(de)質(zhi)量(liang)和(he)精(jing)度(du)使其與航天(tian)(tian)飛機(ji)(ji)的(de)結(jie)(jie)構(gou)(gou)(gou)(gou)件精(jing)度(du)一樣。

　　結束語

　　作為(wei)臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)者，本人在這次大(da)(da)核查(cha)(cha)中，通(tong)過對臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗的(de)(de)(de)自查(cha)(cha)、企(qi)業稽查(cha)(cha)、地方(fang)局和(he)(he)國家局現場核查(cha)(cha)，充分認識(shi)到了(le)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗數據(ju)規范(fan)性的(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)(yao)(yao)。研究(jiu)者自身(shen)將通(tong)過自查(cha)(cha)總結經(jing)驗教訓，根據(ju)監管部(bu)門的(de)(de)(de)新法(fa)規、新指南、新要(yao)(yao)(yao)求(qiu)完善本機(ji)構質量管理(li)體系(xi)并升級相(xiang)應的(de)(de)(de)SOP，使之更(geng)嚴謹(jin)、更(geng)科學、更(geng)規范(fan)，以滿足當今監管部(bu)門對臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗質量的(de)(de)(de)各(ge)項(xiang)要(yao)(yao)(yao)求(qiu)，從(cong)源頭上保障上市藥(yao)品的(de)(de)(de)安全和(he)(he)有效(xiao)性，為(wei)造福廣大(da)(da)患者做出自己(ji)的(de)(de)(de)貢獻(xian)。

　　(機構(gou)認(ren)真地對完(wan)成的(de)項(xiang)目進(jin)行自查)

　　(夜已(yi)深，檢查(cha)(cha)組還在認(ren)真核查(cha)(cha)數據)

　　(現場數(shu)據溯(su)源)