2015年(nian)已經來(lai)臨，制藥(yao)行迎來(lai)新突破的(de)(de)同時，過(guo)去一年(nian)行業(ye)(ye)的(de)(de)熱點仍將繼續。也因此許多制藥(yao)公司的(de)(de)產品管線(xian)為(wei)了適應變(bian)(bian)化(hua)(hua)的(de)(de)市場需(xu)求(qiu)而(er)有所調整，這已成為(wei)公司在藥(yao)品供應鏈過(guo)程中(zhong)所實施的(de)(de)多樣化(hua)(hua)戰略。作為(wei)仿制藥(yao)行業(ye)(ye)的(de)(de)上游產業(ye)(ye)原料(liao)藥(yao)領域也隨(sui)之(zhi)發生(sheng)著(zhu)深層次的(de)(de)變(bian)(bian)化(hua)(hua)。本文將淺析仿制藥(yao)行業(ye)(ye)未來(lai)幾年(nian)中(zhong)的(de)(de)變(bian)(bian)革---仿制藥(yao)企業(ye)(ye)為(wei)求(qiu)生(sheng)發展而(er)展開的(de)(de)相(xiang)應舉措，并討論在這些變(bian)(bian)化(hua)(hua)中(zhong)原料(liao)藥(yao)企業(ye)(ye)受(shou)到的(de)(de)影響和應對策(ce)略。
未來幾(ji)年，全(quan)球仿制藥(yao)乃至整個(ge)制藥(yao)行(xing)業的(de)增長將(jiang)來源于新興市場和生(sheng)物(wu)藥(yao)物(wu)領(ling)域。隨著治療越(yue)來越(yue)專(zhuan)業化，多(duo)數分析師(shi)預(yu)期最大(da)的(de)治療支出也將(jiang)集中于專(zhuan)科領(ling)域，比如腫瘤。當發達(da)國家還(huan)在從停滯的(de)經濟中復蘇并努(nu)力減(jian)少醫(yi)療支出的(de)時(shi)候，新興市場正在加大(da)醫(yi)療保健體系和基礎建(jian)設的(de)投(tou)資。
對(dui)于仿制藥(yao)(yao)行業(ye)來說，2015年后專利到(dao)期的小分(fen)子藥(yao)(yao)物(wu)大多數集中于抗腫瘤藥(yao)(yao)和(he)孤(gu)兒藥(yao)(yao)。隨著失去專利保護的數十億美(mei)元的"重(zhong)磅炸彈"藥(yao)(yao)物(wu)逐(zhu)漸減少，專利藥(yao)(yao)企業(ye)面臨仿制藥(yao)(yao)的愈發激烈競爭，導致(zhi)專利銷售急劇下(xia)降。而專利到(dao)期的藥(yao)(yao)物(wu)將以"小而專"的產品為主。這對(dui)仿制藥(yao)(yao)和(he)API廠商(shang)將會帶來深遠的影響(xiang)。
在藥(yao)(yao)政市場中(zhong)，美(mei)國(guo)仍然是(shi)藥(yao)(yao)品(pin)生產(chan)和藥(yao)(yao)品(pin)消耗費用最高的(de)國(guo)家。仿(fang)(fang)制藥(yao)(yao)數量約占90%的(de)市場份額，并將持續高居。但(dan)是(shi)，FDA大量ANDA工作的(de)積(ji)壓，使研發管(guan)線中(zhong)小分子藥(yao)(yao)物的(de)機會變小。盡管(guan)還(huan)沒有看到藥(yao)(yao)房并購(gou)合資對于市場的(de)影響，但(dan)是(shi)很多仿(fang)(fang)制藥(yao)(yao)生產(chan)商和分銷商都表(biao)示關(guan)注。
受近期監管(guan)立(li)(li)法(fa)(fa)的(de)影(ying)響，仿制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)公司(si)將面臨成本增(zeng)加(jia)的(de)壓(ya)力(li)。歐(ou)洲(zhou)市(shi)場也在面臨相似趨勢的(de)影(ying)響。盡管(guan)仿制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)數量不及美國(guo)多，但是(shi)INN(國(guo)際非(fei)專利(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao))的(de)推動促進了(le)仿制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)處方數量增(zeng)加(jia)。歐(ou)洲(zhou)也同樣(yang)面臨來自支(zhi)付方的(de)壓(ya)力(li)和(he)小分(fen)子藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)機會減少(shao)的(de)壓(ya)力(li)。繼續(xu)整合分(fen)銷商(shang)并通過招標制度(du)限制了(le)大公司(si)之(zhi)間的(de)競爭。但是(shi)，歐(ou)洲(zhou)的(de)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)廠商(shang)和(he)行(xing)業組(zu)織聯合推動立(li)(li)法(fa)(fa)，允(yun)許(xu)(xu)生產(chan)并出口藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)到(dao)(dao)沒有專利(li)保護政策(ce)的(de)國(guo)家，并允(yun)許(xu)(xu)提前生產(chan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)為專利(li)到(dao)(dao)期后(hou)立(li)(li)刻上(shang)市(shi)備(bei)貨。
如上表，在(zai)(zai)2014年，仿制藥領域的(de)(de)交(jiao)易頻出。但與Actavis收購(gou)Forest's相比(bi)，多數交(jiao)易都顯得(de)相形見絀。但是(shi)，仍可以看到全球(qiu)很(hen)多公司都在(zai)(zai)參與重大交(jiao)易。通(tong)(tong)過(guo)收購(gou)，能夠獲得(de)市(shi)(shi)場準入和加(jia)強多元化投(tou)資組合的(de)(de)機(ji)會。許多仿制藥公司愿意通(tong)(tong)過(guo)合作和收購(gou)進入新興市(shi)(shi)場，主要會考慮在(zai)(zai)當(dang)地(di)的(de)(de)知(zhi)名度和對當(dang)地(di)市(shi)(shi)場的(de)(de)了解。總部設在(zai)(zai)藥政(zheng)市(shi)(shi)場的(de)(de)公司為了應(ying)對合規和成(cheng)本的(de)(de)增(zeng)加(jia)，會在(zai)(zai)其他區域改(gai)進工藝、投(tou)資設施或(huo)者選擇特定能力公司。一些大型的(de)(de)仿制藥公司通(tong)(tong)過(guo)合并工廠提高效率。
仿制藥(yao)公(gong)司(si)也在研發(fa)方(fang)面投入(ru)創新(xin)，除(chu)了特殊制劑，還包(bao)括注射劑和經皮給藥(yao)技術(shu)。我們看(kan)到許多(duo)產(chan)品(pin)劑型改(gai)(gai)進，比如長效(xiao)注射劑。脂質體劑型的開發(fa)在改(gai)(gai)進，具有(you)技術(shu)壁壘的新(xin)制劑藥(yao)物具有(you)獨特優勢，并促進制劑技術(shu)提(ti)高(gao)。隨(sui)著行業(ye)競爭愈加激烈，能夠提(ti)高(gao)生產(chan)效(xiao)率(lv)的技術(shu)也引起關注。一(yi)些公(gong)司(si)通(tong)過(guo)(guo)連續過(guo)(guo)程和分離技術(shu)實現了原料(liao)藥(yao)成本降低和廢物流失減少，監(jian)管部(bu)門將全過(guo)(guo)程QbD作為一(yi)種提(ti)高(gao)產(chan)品(pin)質量(liang)的方(fang)法。除(chu)了讓外來投資進入(ru)專(zhuan)業(ye)化生產(chan)，很多(duo)公(gong)司(si)還與具有(you)利基(niche)產(chan)品(pin)生產(chan)能力的公(gong)司(si)建(jian)立合作。
在(zai)當前(qian)市場環境(jing)下，為了生存更為了發(fa)展，作(zuo)為仿制藥(yao)(yao)的(de)上游行業(ye)---原(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)也正(zheng)在(zai)各(ge)顯其能，從多角度(du)多渠道開(kai)拓主(zhu)營(ying)業(ye)務。在(zai)國內(nei)市場的(de)主(zhu)要原(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)在(zai)大刀闊(kuo)斧的(de)進行制劑(ji)化(hua)轉型(xing)，而(er)全球主(zhu)要原(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)仍舊(jiu)在(zai)其主(zhu)營(ying)業(ye)務內(nei)進行拓展。總(zong)結起來，他們主(zhu)要采取了以下的(de)策略：
?開發(fa)特種原料藥(yao)生產工藝，如"高效API"
?開拓新興市場
?開發利(li)基產品(小(xiao)眾品種)
?直接與創新藥(yao)企(qi)業合作(CMO)原(yuan)料藥(yao)企(qi)業可以通過(guo)上(shang)述戰略方向的選擇逐步的將公(gong)司引導進入快速發展的道路上(shang)
但無論采取何(he)種策略，原料藥企業在經營管理中，尤其在選項(xiang)、立項(xiang)、商務交(jiao)流方面，都應(ying)該做到下面三點：
盡(jin)早(zao)立項，爭做"首仿"原料藥(yao)(yao)供(gong)應(ying)商：具有(you)競(jing)爭力的(de)原料藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)會在(zai)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)確(que)定(ding)上(shang)市(shi)之后，甚至在(zai)三(san)期(qi)臨床階段就(jiu)開始了(le)(le)(le)(le)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)化(hua)學(xue)、制(zhi)(zhi)(zhi)劑等方面(mian)的(de)研究。如下圖，從ThomsonReutersNewport數(shu)據庫收(shou)錄的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)細節信息(xi)可以看到，1987年上(shang)市(shi)的(de)"百憂(you)解(jie)"在(zai)上(shang)市(shi)后第三(san)個年頭中，OlonSpA公(gong)(gong)司(si)就(jiu)已經(jing)備(bei)案了(le)(le)(le)(le)面(mian)向美國(guo)的(de)DMF，2000年FDA才公(gong)(gong)布了(le)(le)(le)(le)有(you)PIV挑戰(zhan)的(de)ANDA;而(er)最近10年來這個速度逐漸加快(kuai)，而(er)在(zai)"骨維壯"上(shang)市(shi)前(qian)的(de)申報(bao)階段，Sun和Teva公(gong)(gong)司(si)就(jiu)已經(jing)開始開發相(xiang)(xiang)應(ying)合成放大工藝(yi)，并(bing)在(zai)該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)上(shang)市(shi)時(shi)就(jiu)已經(jing)公(gong)(gong)開了(le)(le)(le)(le)相(xiang)(xiang)關(guan)專利。而(er)且在(zai)n-1的(de)時(shi)間點("骨維壯"獲(huo)批4年)，多家(jia)仿制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)公(gong)(gong)司(si)為獲(huo)取(qu)180天的(de)首仿獨(du)占期(qi)，對于該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)專利提(ti)起(qi)PIV專利挑戰(zhan)并(bing)同(tong)時(shi)申請ANDA。作(zuo)為仿制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)如果能(neng)早(zao)窺這一先機，也許就(jiu)有(you)可能(neng)與(yu)仿制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)聯(lian)合申報(bao)ANDA。據聞這在(zai)國(guo)內也有(you)了(le)(le)(le)(le)先例。
所以，提早打(da)算，做(zuo)足準備，待機而動是(shi)原料藥(yao)企業占領高端原料市場(chang)的(de)有效手段。原料藥(yao)企業可(ke)以利(li)用數據庫(ku)，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立長期戰略(lve)及中(zhong)短期戰略(lve)。如，中(zhong)型原料藥(yao)企業可(ke)以做(zuo)如下嘗試：
●建立中短期(qi)立項策略(lve)：尋找原料藥立項品種(zhong)商(shang)業化生產廠(chang)家(jia)少于5家(jia)，產品專(zhuan)利(li)會在近5年到期(qi)，且目前全球銷(xiao)售額不少于1億(yi)美元的品種(zhong)。通過數據庫(ku)檢(jian)索可以迅速查出(chu)39個(ge)品種(zhong)，其中小分(fen)子有27個(ge)。將產品定位到如(ru)下列表：
*1：NCD-NewportConstraintdate，是湯森路透仿制藥(yao)專家通過整合專利(li)保護和行政保護的情況，匯總成各個國家該藥(yao)物(wu)的最終到(dao)期時間。
*2：具(ju)體品種請與湯(tang)森路透Newport團(tuan)隊接(jie)洽(qia)。
●長(chang)期立項(xiang)(xiang)策(ce)(ce)略(lve)：原(yuan)料藥企(qi)業(ye)可(ke)以(yi)通過對于現有(you)所有(you)可(ke)仿藥物的系統搜(sou)索(ThomsonReutersNewportPremium中收錄所有(you)上市及三(san)期臨床階段品種的信息)，并結合企(qi)業(ye)的特點(dian)，系統篩選項(xiang)(xiang)目(mu)。通過項(xiang)(xiang)目(mu)評估安排項(xiang)(xiang)目(mu)優先(xian)級別，鎖定(ding)企(qi)業(ye)未來原(yuan)料藥項(xiang)(xiang)目(mu)開(kai)發(fa)策(ce)(ce)略(lve)。
2.深入了(le)解客(ke)戶，把握立(li)項方向(xiang)：根據客(ke)戶需求確立(li)研發(fa)項目是生存發(fa)展的不二法門。通過信息情報資源深入了(le)解現(xian)有客(ke)戶，發(fa)掘客(ke)戶發(fa)展方向(xiang)并增加合(he)作范圍。而且對于業(ye)界的所(suo)有潛在客(ke)戶進行(xing)系(xi)統(tong)梳理可以發(fa)掘新的機(ji)會。如：從NewportPremium中可以檢索出(chu)曾(ceng)進行(xing)過5次以上(shang)專(zhuan)利(li)挑戰的美國仿(fang)制(zhi)藥公(gong)(gong)司(si)，并進一(yi)步檢索確認(ren)該公(gong)(gong)司(si)的DMF數(shu)量不多(duo)，以采購原(yuan)(yuan)料(liao)藥為(wei)主(zhu)。如果有機(ji)會成為(wei)該公(gong)(gong)司(si)未來PIV挑戰產(chan)品的原(yuan)(yuan)料(liao)藥供應商(shang)，即有機(ji)會確保產(chan)品上(shang)市后多(duo)年(nian)的原(yuan)(yuan)料(liao)藥供應。
3.通(tong)曉(xiao)競爭(zheng)態(tai)勢(shi)，避實擊(ji)虛，抓住機遇：對于仿制(zhi)藥(yao)(yao)企業來說，市(shi)場(chang)(chang)競爭(zheng)是選項(xiang)和公司運營的(de)(de)最(zui)關鍵因素。通(tong)過對于湯森路(lu)透NewportPremium中"美國市(shi)場(chang)(chang)處方的(de)(de)分析"模塊，(如圖atorvastatin美國市(shi)場(chang)(chang)競爭(zheng))可(ke)以發現藥(yao)(yao)物市(shi)場(chang)(chang)演進的(de)(de)歷史(shi)，了解各大(da)仿制(zhi)藥(yao)(yao)企業間(jian)的(de)(de)博弈。發掘市(shi)場(chang)(chang)占有率最(zui)高的(de)(de)公司，討論成為替代原料藥(yao)(yao)供(gong)應商的(de)(de)可(ke)能(neng)性。
(atrovastatin是(shi)競(jing)爭非常激烈的(de)品(pin)種。仿制(zhi)藥(yao)上市(shi)后，除了原研藥(yao)企業(ye)Pfizer銷(xiao)售額急劇下降(jiang)外，還可以(yi)看(kan)出Pfizer子公司分銷(xiao)公司Greenstone的(de)市(shi)場份額逐步增加，而在(zai)2012年市(shi)場占有(you)率(lv)第(di)一的(de)企業(ye)Ranbaxy由于(yu)產(chan)(chan)品(pin)質量(liang)問(wen)題(ti)，被迫車(che)會產(chan)(chan)品(pin)。市(shi)場空間(jian)迅速的(de)被Aptex和Mylan接管)
綜上(shang)所述，在整個(ge)市(shi)場(chang)乍(zha)暖還寒的2015年(nian)，原料藥(yao)(yao)企業正在緊(jin)跟仿制藥(yao)(yao)發展(zhan)的方向和節奏，從多(duo)角度(du)提升能力(li)開拓(tuo)市(shi)場(chang)。而善加利用原料藥(yao)(yao)行業的信息情報(bao)，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并優化(hua)項(xiang)(xiang)目篩選立項(xiang)(xiang)的進程，抓住(zhu)時機、迅速打開出(chu)口(kou)市(shi)場(chang)。
