方法確認作(zuo)業指(zhi)導書(shu)

1 目的   

對實(shi)驗(yan)(yan)室選用(yong)的各(ge)種(zhong)方法進行(xing)確(que)(que)認，以證實(shi)實(shi)驗(yan)(yan)室能夠正確(que)(que)運(yun)(yun)用(yong)這些(xie)方法，并能證實(shi)該方法適用(yong)于預期的用(yong)途，在誤差(cha)的允許范圍之內(nei)，可(ke)在本實(shi)驗(yan)(yan)室內(nei)運(yun)(yun)行(xing)。

2 范(fan)圍   

適用于實驗室引進(jin)的標(biao)(biao)準(zhun)方(fang)(fang)法或(huo)對(dui)(dui)非標(biao)(biao)準(zhun)方(fang)(fang)法、實驗室設(she)計（制(zhi)定(ding)）的方(fang)(fang)法、超出(chu)其預(yu)定(ding)范圍(wei)使用的標(biao)(biao)準(zhun)方(fang)(fang)法、擴(kuo)充(chong)和(he)修改(gai)過的標(biao)(biao)準(zhun)方(fang)(fang)法；也(ye)適用于對(dui)(dui)新方(fang)(fang)法/新(xin)技(ji)術研(yan)究(jiu)而(er)建立新(xin)方法。

3 職責   

3.1 技(ji)術負(fu)責人指(zhi)定(ding)專人負(fu)責方法(fa)的確(que)認，并對方法(fa)確(que)認的結果進行核(he)查批準；

3.2 參加方法(fa)確認(ren)的(de)工程師應詳(xiang)細記錄試驗現象及數據，總結(jie)實驗結(jie)果(guo)，并編寫(xie)成文(wen)件(jian)；

3.3 相關人(ren)員嚴格按(an)此作業(ye)指(zhi)導(dao)書作業(ye)書。//magnumcos.com/ 

4 名詞解釋   

4.1 檢出限
     方(fang)法檢出(chu)限是指某一(yi)方(fang)法在給定(ding)的(de)置信水(shui)平上(shang)可以檢出(chu)被測(ce)物(wu)質的(de)最(zui)小(xiao)濃度（相對(dui)檢出(chu)限）或最(zui)小(xiao)質量（絕(jue)對(dui)檢出(chu)限）。方(fang)法檢出(chu)限的(de)確定(ding)方(fang)法有不 同(tong)，根(gen)據不同(tong)的(de)檢測(ce)方(fang)法選(xuan)擇合適的(de)確定(ding)方(fang)法。

4.2 線性
     線性關系是指(zhi)分析(xi)方法能(neng)夠(gou)得到與被測物質的量(liang)或濃度(du)具有直線關系的測定值的能(neng)力。

4.3 精密度
     精(jing)密(mi)度是指從均勻樣品中抽取的(de)復(fu)數(shu)個待測(ce)樣品進行(xing)重復(fu)分析測(ce)定時，所得(de)到的(de)一(yi)系列測(ce)定數(shu)據彼此之間的(de)一(yi)致程度。測(ce)定值的(de)誤差以偏差、標準(zhun)偏差、或相對標準(zhun)偏差的(de)形式表示。

4.4 準確(que)度
     準確度指分析(xi)方(fang)法所得測(ce)定(ding)值(zhi)(zhi)(zhi)與(yu)真實值(zhi)(zhi)(zhi)（標準值(zhi)(zhi)(zhi)）相符合的(de)程度，通常以(yi)測(ce)定(ding)重現(xian)精密度時所得總(zong)平均值(zhi)(zhi)(zhi)與(yu)真值(zhi)(zhi)(zhi)的(de)差于真值(zhi)(zhi)(zhi)的(de)比值(zhi)(zhi)(zhi)表(biao)示（真值(zhi)(zhi)(zhi)一般使用理(li)(li)論值(zhi)(zhi)(zhi)，如(ru)果理(li)(li)論值(zhi)(zhi)(zhi)不(bu)存在或(huo)(huo)即(ji)使存在但(dan)很(hen)難求(qiu)出的(de)情況下，可(ke)(ke)采用經過確證或(huo)(huo)認可(ke)(ke)的(de)數(shu)值(zhi)(zhi)(zhi)來代替）。

4.5 分析結果的不確定度
     測量(liang)不(bu)確定(ding)度：表征合理地賦予被測量(liang)之值的分散性，與測量(liang)結果相(xiang)聯(lian)系的參數。
     在實(shi)際工作中(zhong)，結(jie)果的不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定度(du)可能有(you)(you)很多來源，例如定義不(bu)(bu)(bu)(bu)完整、取樣、基(ji)體(ti)效(xiao)應(ying)(ying)和(he)(he)(he)干(gan)擾、環境(jing)條(tiao)件(jian)、質量(liang)(liang)和(he)(he)(he)容(rong)器的不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定度(du)、參考(kao)值、測量(liang)(liang)方法和(he)(he)(he)程序中(zhong)的估(gu)計和(he)(he)(he)假定、以(yi)(yi)及隨機變化等(deng)。方法確(que)(que)(que)認(ren)時(shi)，應(ying)(ying)努力(li)嘗試找出影響不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定度(du)的所有(you)(you)分(fen)量(liang)(liang)，并(bing)作出合量(liang)(liang)的評估(gu)，并(bing)應(ying)(ying)確(que)(que)(que)保報告(gao)結(jie)果的表達(da)方式不(bu)(bu)(bu)(bu)會(hui)引(yin)起錯覺。合理的評估(gu)應(ying)(ying)建立(li)在對(dui)方法實(shi)施知(zhi)識(shi)以(yi)(yi)及測量(liang)(liang)范圍的基(ji)礎(chu)上，并(bing)利(li)用過去的經驗。對(dui)各影響量(liang)(liang)產生的不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定度(du)分(fen)量(liang)(liang)不(bu)(bu)(bu)(bu)應(ying)(ying)有(you)(you)遺(yi)漏，也不(bu)(bu)(bu)(bu)能有(you)(you)重(zhong)復。在評定測量(liang)(liang)不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定度(du)時(shi)，對(dui)給定條(tiao)件(jian)的所有(you)(you)重(zhong)要不(bu)(bu)(bu)(bu)確(que)(que)(que)定分(fen)量(liang)(liang)，均應(ying)(ying)采(cai)用適(shi)當(dang)的分(fen)析方法加以(yi)(yi)考(kao)慮。

4.6 方法(fa)的(de)靈敏度(du)
     靈敏度可用儀器的(de)響應值或其它指示量(liang)與對應的(de)待測物質的(de)濃度或量(liang)之比來描述。一個(ge)方法的(de)靈敏度可因(yin)試(shi)驗(yan)(yan)條件的(de)變化(hua)而變化(hua)。在(zai)一定的(de)實驗(yan)(yan)條件下，靈敏度具有(you)相對的(de)穩(wen)定性。//magnumcos.com/ 

5 確認內(nei)容  

5.1  線(xian)性評價

5.1.1  準備至少(shao)5個不同水平的標(biao)準溶液，做標(biao)準曲線，對其回歸(gui)方程及線性相關系數(shu)進行(xing)評價。
5.1.2  標(biao)準曲線的(de)最高點(dian)濃度(du)不大于最低點(dian)濃度(du)的(de)50倍。
5.1.3  曲線的最低點最好和(he)報告的檢出限相近(jin)。
5.1.4  GC等有機測試(shi)的相關系數(shu)應(ying)該≥0.99，ICP等無(wu)機測(ce)試的(de)相(xiang)關系數應該≥0.995

5.2   檢出限確認

5.2.1  方法(fa)檢(jian)出限（MDL）
l重(zhong)復測(ce)定試劑空(kong)白(bai)中的(de)標品(pin)至少7次，計算出標(biao)準偏差s，乘以3可以(yi)得到MDL的(de)估計值。
l選擇質地均(jun)勻的樣(yang)品，并確(que)保(bao)樣(yang)品無讀數，加入和(he)MDL估計值濃度相(xiang)近的標品(pin)，重(zhong)復(fu)試驗至少7次，7次試驗平(ping)均(jun)分(fen)布在三天(tian)內(nei)完成。
l計算(suan)加標(biao)試驗的標(biao)準偏差，MDL=t（n-1）×s
其中(zhong) t值是指在99%置信區間，自(zi)由度為n-1時的t分(fen)布的系數，可查表得出

注：計算得到的MDL值(zhi)應該不超過10倍(bei)的加(jia)標量(liang)，否則，應(ying)該選擇更低的濃度值重復上(shang)述步驟。
     計(ji)算加標樣的回收(shou)率(lv)和RSD值，回收率的范圍應該在70~130%之間，RSD≤20%。
     回收率=標(biao)品的實(shi)際值/加標的理論值×100%

5.3  準確(que)度和精確(que)度確(que)認

5.3.1  準(zhun)確度確認

     用加(jia)標回(hui)收率測定(ding)，在樣品中加(jia)入(ru)一定(ding)量標準物質測定(ding)其回(hui)收率。

     至(zhi)少(shao)測試(shi)7次加標樣(yang)，且7次(ci)加標樣應(ying)該(gai)平均在(zai)三(san)天做完。

    記錄測試結果并計算回收率，回收率范圍應該在80~120%之間， RSD≤20%。

    對ICP等的(de)元素(su)分析的(de)回收(shou)率范圍應控制在90~110%。

5.3.2 精確度(du)確認

     試驗(yan)應盡(jin)量覆蓋方法提及的(de)不(bu)同材質樣品。

     試驗加標水(shui)平應盡量覆蓋方法(fa)的測試范圍，要包括比(bi)MDL稍大的濃度點，線性的最高點。

     重復(fu)試驗至少七次，RSD≤20%。//magnumcos.com/ 

5.4  試驗的(de)不確定度確認評估

5.4.1 規定被測量，該資料(liao)在相對應(ying)的SOP中(zhong)給出。

5.4.2 識別不確定度的來源(yuan)

     考慮與整體方法性(xing)能的要素(su)有(you)關(guan)的不確定度，例如可(ke)觀察的精密度和相對于合(he)   適的標準(zhun)物質所測(ce)得的標準(zhun)偏差,這(zhe)些 構(gou)成(cheng)了不確(que)定(ding)評估中的主要分(fen)量。

     然后(hou)對其他可能的(de)分量(liang)進行評估，量(liang)化(hua)那些(xie)顯著(zhu)的(de)量(liang)。

5.4.3 不確定度分量的量化
     測量不(bu)確(que)定度分(fen)為(wei)A類評定和B類評定(ding)：
     根據實際(ji)檢(jian)測(ce)數據對觀(guan)測(ce)列進行統計分析，計算(suan)重復測(ce)量的(de)標(biao)準偏差，得出(chu)A類不確定(ding)度(du)；

     根據有(you)關(guan)技術(shu)資料和測量儀器特性(xing)或者校準證(zheng)書等信息(xi)用不同(tong)于(yu)A類(lei)評(ping)定(ding)的(de)方法評(ping)定(ding)B類不確定度；

5.4.4 計算合成不(bu)確定度
     根據(ju)有(you)關規則對不(bu)(bu)確定度的分量進行合成(cheng)，得到合成(cheng)不(bu)(bu)確定度,用合(he)成不確定度乘(cheng)上(shang)包含因子可以得到擴(kuo)展(zhan)不確定度。

5.5  數據記錄
     試(shi)驗人員在實驗過程中應詳細記錄試(shi)驗的整(zheng)個過程，包括樣品的制備方(fang)法、標準品的級別及試(shi)劑的調配、試(shi)驗環境、分析測試(shi)參數、注意事項、分析結果等。
5.6 方法確(que)認報告的編寫
試驗結束后，工程師應編寫方(fang)法確認報告，內容至少應包括如下信息(xi)：
   a)  范圍
   b)  被(bei)檢測(ce)物品類型(xing)的描述
   c)  需要(yao)確定的參數和量值
   d)  所需的(de)裝(zhuang)置、設備及標準物質
   e)  要求的環境條件
   f)  方法驗證參數記錄，評定合格的判據和(或(huo))要求。
   g)  需記錄(lu)的(de)數(shu)據以及分(fen)析和(he)表達(da)的(de)方法
   h)  不確(que)定(ding)度或評定(ding)不確(que)定(ding)度的程序(xu)及結果
   i)  程序(xu)的說明，包括：
       被測(ce)樣(yang)品的識別標志、處(chu)置、運輸、儲存和準備
       檢測工作前的檢查
       檢查設備是否正常，必要時每次使用前的校準或調整
       數據和結果的記錄方法
       需遵循的安(an)全措施等(deng)

 5.7 方法確認(ren)報告的審核
     方法確認(ren)報告交給技術負(fu)責人等審(shen)核，經批準后方可在檢測室(shi)推行(xing)該檢測方法。