視點

　　展望2015制藥行業五個趨勢

　　近(jin)年(nian)來，新法規(gui)的(de)出臺、技術的(de)發展和緊縮的(de)利潤造成了制藥(yao)行業的(de)劇烈變(bian)(bian)化。作為這一系列變(bian)(bian)化的(de)結(jie)果，制藥(yao)企(qi)業正在(zai)尋找降低風(feng)險、增加(jia)效益、提高供應鏈透明度(du)和協作的(de)途徑，開拓(tuo)新機會以從容面對遇到的(de)各種(zhong)挑戰。在(zai)2015年(nian)里，制藥(yao)企(qi)業需要考慮五(wu)個行業趨勢：

　　序列化。為(wei)了打擊假冒藥(yao)品(pin)供(gong)應鏈，新法規(gui)嚴格要求(qiu)企業(ye)能(neng)追溯(su)并驗(yan)證人用藥(yao)品(pin)及其(qi)成分的(de)來(lai)源，因此企業(ye)應審核其(qi)供(gong)應鏈以加強可視性(xing)和端(duan)到(dao)端(duan)的(de)協作(zuo)。

　　專利到期(qi)。制藥企業(ye)應關(guan)注(zhu)專利超出(chu)保護期(qi)的(de)藥品，尋找新的(de)利益(yi)來源與節約成本的(de)方法。利益(yi)不再基(ji)(ji)于(yu)藥物的(de)所有(you)權，而基(ji)(ji)于(yu)發展最佳策略，使正確(que)的(de)產品在(zai)新市場(chang)上市，進入非洲等新興地區(qu)。

　　仿(fang)制藥的增加。由于專(zhuan)利到期，更多(duo)的企業將發(fa)展(zhan)仿(fang)制藥，造成(cheng)競爭挑戰和利潤率壓力。

 　　大量(liang)數(shu)據。制藥企業增加對供應鏈(lian)大量(liang)數(shu)據的需求，以幫助其完成(cheng)產品的追溯(su)、風險評估、定(ding)位增長點及(ji)任何的停滯。這些數(shu)據對智能預測至關重要。

　　來(lai)自(zi)零售商的(de)教訓。制藥企(qi)業應(ying)關注零售商彈性供應(ying)鏈的(de)教訓。零售商擁有(you)大量供應(ying)商、完全不(bu)同的(de)需求和低利潤的(de)分散市場。因其不(bu)能負擔商品(pin)閑置(zhi)，必須通過渠(qu)道將產品(pin)送到不(bu)同的(de)市場。

　　針對(dui)這些趨勢(shi)可能引起的供應(ying)(ying)(ying)鏈風險(xian)，最有效的緩(huan)解(jie)策略(lve)是開發一(yi)個穩(wen)固的供應(ying)(ying)(ying)鏈管理系(xi)統。該系(xi)統過程允許生產商(shang)與貿易搭(da)檔，使(shi)服務供應(ying)(ying)(ying)商(shang)能快速(su)、透明地(di)配合(he)。大多(duo)數企(qi)(qi)業(ye)并(bing)未從全景上尋找緩(huan)解(jie)供應(ying)(ying)(ying)鏈風險(xian)和保證供應(ying)(ying)(ying)的方法(fa)，取而代(dai)之的是多(duo)部(bu)門(men)分工(gong)處理供應(ying)(ying)(ying)商(shang)的不同(tong)行為，如(ru)采購部(bu)協商(shang)價格，物(wu)料部(bu)負(fu)責訂貨，物(wu)流部(bu)決定(ding)如(ru)何(he)運輸，供應(ying)(ying)(ying)部(bu)負(fu)責跟蹤裝運，財務部(bu)決定(ding)何(he)時付款等，這樣(yang)支離破(po)碎、隨意的方式效果欠佳。要緩(huan)解(jie)供應(ying)(ying)(ying)鏈風險(xian)和保證供應(ying)(ying)(ying)，制藥企(qi)(qi)業(ye)需要在整(zheng)個企(qi)(qi)業(ye)促(cu)進(jin)其與供應(ying)(ying)(ying)商(shang)的整(zheng)體(ti)一(yi)致性(xing)(xing)并(bing)確保供應(ying)(ying)(ying)鏈的完(wan)整(zheng)性(xing)(xing)。

　　由于全球采(cai)購(gou)的(de)(de)復雜性，每個環節均(jun)需一個在(zai)一定程度上避(bi)免供應(ying)問題的(de)(de)保障。一流(liu)企業應(ying)致力于無縫管理與(yu)供應(ying)商(shang)有關的(de)(de)方方面(mian)面(mian)。由此可見，在(zai)難以以壟斷產品和專利產品獲得大(da)量利益的(de)(de)市場上，建立安全可靠的(de)(de)供應(ying)鏈體系將(jiang)是未來(lai)一段時間(jian)內制藥(yao)企業面(mian)臨的(de)(de)重(zhong)大(da)課題。

　　法規動態

　　WHO發布新版GMP指南

　　與2013年年中發布的草案相(xiang)比(bi)，新版本無根本性變更，僅修改(gai)了(le)部(bu)分章(zhang)節，如：

　　藥品質量(liang)體系

　　第(di)二(er)章：醫藥產品的(de)良好生產規范

　　第七章：外包(bao)生產、分析和(he)其他活(huo)動

　　第十七章：質量控制的良好(hao)規(gui)范

　　詳(xiang)細信息請參見WHO技術性報告986(Technical Report 986)附(fu)錄2—《醫藥產(chan)品良好生產(chan)規范：主要(yao)原則》指(zhi)南(nan)。

　　WHO第二次發布工藝驗證指南草案

　　WHO近期發(fa)布(bu)了非無菌工藝驗證指南更(geng)新版的第二次草案。與2014年4月發(fa)布(bu)的第一次草案相比(bi)，其目(mu)錄(lu)和文(wen)件(jian)范(fan)圍保持不變，并依舊通(tong)過大量使用圖表進行解釋，但在術(shu)語中工藝驗證的定義已經含(han)有生命周期方法。

　　草案具體內容可在(zai)ECA會員區(qu)內查(cha)閱。

　　FDA將加強對人用藥混合外包工廠的監管力度

　　在(zai)美國，FDA對醫藥產品混(hun)(hun)合步驟的(de)(de)(de)監管(guan)不是很嚴(yan)格(ge)，醫藥產品的(de)(de)(de)混(hun)(hun)合操作可(ke)以(yi)繞過授(shou)(shou)權和GMP法規外(wai)包(bao)(bao)給特定的(de)(de)(de)混(hun)(hun)合商。2013年，FDA對法規進行調整(zheng)，DQSA Pub.L 113-54授(shou)(shou)權FDA對外(wai)包(bao)(bao)的(de)(de)(de)混(hun)(hun)合工(gong)廠進行監督(du)，而根據(ju)后續審核所發布的(de)(de)(de)關于混(hun)(hun)合操作的(de)(de)(de)大量警(jing)告信清晰地表明(ming)多(duo)年缺乏審計監管(guan)的(de)(de)(de)嚴(yan)重后果。

　　如今FDA宣(xuan)布(bu)將根據cGMP監管此領域。在適宜(yi)的法規出臺前，FDA將針對這個(ge)過渡周期(qi)制定行業指(zhi)南—FD&C Act 503B：人用藥(yao)混合外包工廠的臨時指(zhi)南。該指(zhi)南基于cGMP的21CFD的210和211部分。

　　FDA網站引入檢查數據指示板

　　FDA網站近期引入了一項(xiang)新服(fu)務：“檢查指示(shi)板’。該指示(shi)板提供FDA近年的檢查信息和相關分(fen)析(xi)。

　　據(ju)FDA介紹，該工(gong)具通過(guo)簡單易懂(dong)的(de)圖表體現檢查結果的(de)符合性數據(ju)，并允許使用者下(xia)拉圖表里(li)的(de)元(yuan)素以獲得詳細(xi)圖片和基礎信息。

　　EMA發布API起始物料反饋報告

　　2014年(nian)10月(yue)，EMA網站發布了標題為“生產化學原(yuan)料(liao)藥起始(shi)物料(liao)的(de)(de)選擇(ze)和確認要(yao)求”的(de)(de)反饋報告，旨在澄清用(yong)于合成及半(ban)合成API起始(shi)物料(liao)的(de)(de)選擇(ze)及其理由。

　　USP方法驗證新要求

　　美國藥典(dian)(dian)近(jin)期(qi)更新(xin)了(le)第一(yi)部分通則(ze)，加入了(le)關(guan)于(yu)(yu)藥典(dian)(dian)驗(yan)(yan)證(zheng)的(de)(de)要求(qiu)，介紹驗(yan)(yan)證(zheng)方法(fa)(fa)的(de)(de)重大變化及(ji)其對藥典(dian)(dian)規(gui)程的(de)(de)影響。在一(yi)個以數據類(lei)型為基礎的(de)(de)辨識分析方法(fa)(fa)被USP/NF收入前，新(xin)章節(jie)(1200)規(gui)定了(le)其能否被普遍接受的(de)(de)判定要求(qiu)。含有(you)符(fu)合要求(qiu)的(de)(de)數據的(de)(de)方法(fa)(fa)將適用于(yu)(yu)藥典(dian)(dian)應(ying)用。

　　根據(ju)USP(一(yi)般通(tong)知6.30)，一(yi)旦(dan)替代(dai)規(gui)程被驗證或(huo)證明等效或(huo)優于(yu)現(xian)有藥典檢(jian)測規(gui)程，此規(gui)程可以使用。

　　EDQM更新5.1.10(細菌內毒素測試方法使用指南)

　　9月(yue)EDQM發布了將對5.1.10細菌毒素(su)檢測方法(fa)(fa)使(shi)用(yong)指南進行修訂的通告，征(zheng)求意見日期截止(zhi)至(zhi)2014年12月(yue)31日。修訂包括可以采用(yong)其它方法(fa)(fa)替代(dai)鱟試驗(LAL)，例如采用(yong)重組因子C測試。

　　使(shi)用指南(nan)的(de)在線版本可通過EDQM官網獲(huo)得(de)(需免費注冊)。

　　FDA重要機構將重組

　　FDA在2014年10月底透露(lu)了重要機(ji)構(gou)(gou)將重組的(de)消息，宣布計劃引入(ru)新的(de)組織架構(gou)(gou)，并(bing)將在2015年1月生(sheng)效。此次機(ji)構(gou)(gou)重組的(de)核心是FDA將引入(ru)新的(de)醫(yi)藥質(zhi)量辦公(gong)室(OPQ)。

　　新(xin)的組(zu)織架構將(jiang)對所有FDA官方(fang)檢查產(chan)生重大影(ying)響，通過重組(zu)，FDA意在(zai)提(ti)高其執法活(huo)動(dong)效率(lv)。

　　ECA與PQG攜手發布EU GDP指南新章節

　　2014年11月ECA基金會GDP工作組和(he)醫藥質(zhi)量團隊(PQG)發布歐盟良好運(yun)輸規(gui)范(GDP指南)的(de)新解(jie)讀。

　　在此之前，該聯(lian)合行動組已出版對GDP第一(yi)章(zhang)(zhang)節質量管理(li)、第九(jiu)章(zhang)(zhang)節運輸(shu)、第七章(zhang)(zhang)節外包活(huo)動、第二章(zhang)(zhang)節人員，以及第五章(zhang)(zhang)節運營(ying)的解釋。第五章(zhang)(zhang)節適(shi)用于處理(li)一(yi)系(xi)列GDP關鍵活(huo)動，例如供應商(shang)和(he)客戶確認、醫(yi)藥產(chan)品的接(jie)受和(he)儲存、撿取(qu)發送到第三方國家及其他要素。

　　歐盟修訂文件限制進口部分日本藥品

　　2011年，福島第一核電廠因海嘯災難嚴重受(shou)損，隨后(hou)(hou)發生放射泄漏。自(zi)該(gai)事件(jian)后(hou)(hou)，歐洲(zhou)法(fa)規當(dang)(dang)局已與(yu)國際(ji)法(fa)規同行一起努力采(cai)取(qu)適當(dang)(dang)的(de)措施(shi)對(dui)來自(zi)日本(ben)(ben)的(de)食品(pin)和藥(yao)品(pin)進行監(jian)控(kong)。人藥(yao)互認和非集(ji)中(zhong)程序(xu)協調組 (CMDh) 的(de)《來自(zi)日本(ben)(ben)的(de)藥(yao)品(pin)監(jian)控(kong)》文件(jian)聲明“到目前(qian)為止，在已進口(kou)至(zhi)歐盟(meng)的(de)藥(yao)品(pin)中(zhong)暫(zan)未(wei)發現放射性污染風險”。但基于患者安全，CMDh簽(qian)發了322/2014規定，指明在歐盟(meng)內部針對(dui)食品(pin)和動物(wu)飼料將采(cai)取(qu)的(de)措施(shi)。

　　因此(ci)，CMDh修訂了相關文件，限制來自日(ri)本(ben)某(mou)些區(qu)域的藥(yao)品進(jin)口，所列措(cuo)施(shi)適用于(yu)所有2011年3月后(hou)“在(zai)日(ri)本(ben)生產(chan)、部分(fen)生產(chan)、轉港(gang)或(huo)存貯”的藥(yao)品，例外情(qing)況另(ling)行(xing)列出。

　　CMDh是根據修(xiu)訂后的(de)藥品法(指令2004/27/EC修(xiu)訂2001/83/EC)而建(jian)立的(de)，旨在基于互(hu)認程序(xu)或非集(ji)中(zhong)審批程序(xu)檢查所有(you)與兩個(ge)或兩個(ge)以上成員(yuan)國藥品上市許可相關的(de)問題。

　　塑料包裝系統新要求或將納入美國藥典

 　　美國藥典論(lun)壇(tan)39(6)近期公(gong)布(bu)了(le)未來對(dui)塑料包裝(zhuang)系統的要求。

　　文(wen)中，美國藥典專家組(zu)對已(yi)有(you)和計劃起草的(de)(de)藥用塑料包(bao)裝系統(tong)通(tong)則(ze)進(jin)行綜述，描述塑料包(bao)裝系統(tong)在質(zhi)量和安全方(fang)面(mian)的(de)(de)通(tong)用要(yao)求、化學方(fang)法以及用于生產(chan)這些(xie)塑料包(bao)材的(de)(de)起始物料要(yao)求。

　　產品和包(bao)材(cai)(cai)間(jian)的(de)相(xiang)互(hu)作用(yong)可能對產品質量產生重大(da)影響(xiang)，例(li)如增加、減(jian)少(shao)或轉移(yi)：增加，則(ze)包(bao)材(cai)(cai)組分會進入(ru)藥品;減(jian)少(shao)，則(ze)藥品成(cheng)分會減(jian)少(shao)(其成(cheng)分進入(ru)包(bao)材(cai)(cai));轉移(yi)，則(ze)意味著產品和包(bao)材(cai)(cai)間(jian)是相(xiang)互(hu)反應(ying)(如理化反應(ying))導(dao)致穩定性問題。

　　EMA更新仿制生物醫藥產品指南

　　EMA于(yu)2013年(nian)發布仿制生物(wu)醫(yi)藥產品指(zhi)南(nan)(nan)草案初稿。更改的(de)草案于(yu)2014年(nian)7月(yue)由(you)生物(wu)仿制醫(yi)藥產品工(gong)作(zuo)組和生物(wu)制劑工(gong)作(zuo)組確認(ren)，CHMP于(yu)2014年(nian)10月(yue)出版最終(zhong)版。該指(zhi)南(nan)(nan)將在(zai)2015年(nian)4月(yue)30日生效(xiao)，替換之前的(de)仿制生物(wu)醫(yi)藥產品指(zhi)南(nan)(nan)(CHMP/437/04)。

　　專家(jia)建議相關申請企業在生效期前采用該指(zhi)南的(de)部分或全部規定。

　　指南鏈接：

　　EMA發布PDE(每日允許暴露值)指南終稿

　　EMA公布了(le)關于(yu)在共用生產設(she)備(bei)(多功能(neng)線)中生產產品(pin)的暴露限(xian)設(she)定指南最終版，即一個(ge)產品(pin)可(ke)殘(can)留另一產品(pin)中(交叉(cha)污染(ran))并且(qie)不會對患者健康帶來任(ren)何風險的含量。

　　文中多(duo)次強調，如果進(jin)行充分地(di)論證，則偏離主程序設定限度是一(yi)個主要(yao)變更。此外，在原料藥生產中的使(shi)用在最終版指(zhi)南中定義為可選，意味著在必要(yao)時可使(shi)用主要(yao)原則。

　　與(yu)預期一樣(yang)，限度(du)的基本(ben)計算(suan)方法并未(wei)改變，但用于公式的無影(ying)響水(shui)(shui)平是(shi)NOAEL=無可觀察(cha)的副反應水(shui)(shui)平(之前的NOEL)。這(zhe)可能會導致(zhi)進一步(bu)討論(lun)什么是(shi)副反應，什么不是(shi)副反應。

　　指南鏈(lian)接：

　　

　　美國藥典關于供應鏈完整性的新議案

　　現在(zai)(zai)在(zai)(zai)美(mei)國(guo)藥典論壇(tan)40(2)上(shang)可查到一(yi)份美(mei)國(guo)藥典關于供應(ying)鏈完整性和(he)安全性的章節(jie)，該(gai)章節(jie)在(zai)(zai)將來會收入美(mei)國(guo)藥典。供應(ying)鏈完整性和(he)安全性被定義(yi)為一(yi)系(xi)列的程序和(he)技術，用(yong)于保(bao)證(zheng)供應(ying)鏈中產品的可見性和(he)可追溯性。其(qi)目的是(shi)保(bao)護最終消費者不受到偽藥的傷(shang)害(hai)，最終目的是(shi)發現假(jia)藥，防止(zhi)其(qi)進(jin)入供應(ying)鏈和(he)市場。